Neuer Impfstoffansatz mit altem Adjuvans

Im Gehirn von Alzheimer-Kranken sind extrazelluläre Amyloidplaques, die aus pathologisch gespaltenem β-Amyloid-Protein entstanden sind, und intrazelluläre Neurofibrillen nachweisbar.

Diese Veränderungen gehen mit einem Verlust von Synapsen und damit mit dem Absterben von Neuronen einher. Es kommt zum Funktionsverlust bzw. Ausfall des Acetylcholin-Neurotransmittersystems.

Momentan sind Cholinesterasehemmer und durchblutungsfördernde Stoffe die einzig verfügbaren Therapieoptionen. Ein kausaler Therapieansatz existiert bisher nicht.

Ein möglicher Therapieansatz wäre, die natürlichen Abwehrmechanismen des Gehirns gegen die Ablagerung der Plaques zu aktivieren, also gegen Alzheimer zu impfen. Kanadische Forscher haben gemeinsam mit der Firma GlaxoSmithKline eine Substanz identifiziert, die genau das vermag. Es handelt sich um Monophospheryl Lipid A (MPL). MPL ist ein Derivat der Lipopolysacharide (LPS), einem Bestandteil der äußeren Membran gramnegativer Bakterien. LPS führen im Körper zur Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine. MPL stimuliert ebenso wie LPS das Immunsystem über Toll-like-Rezeptoren. Allerdings mit deutlich geringerer Toxizität. MPL wird seit längerem als Adjuvans in Impstoffen (z. B im HPV-Impfstoff Cervarix®) verwendet. Bei Mäusen mit Alzheimer-Symptomen führte die Injektion von MPL über 12 Wochen zu einer signifikanten Reduktion der Plaques und außerdem zu einer Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten.

Auch wenn das auf den ersten Blick sehr vielversprechend klingt, bleibt abzuwarten, ob diese Ergebnisse auf den Menschen übertragbar sind.

Quelle: Michaud JP, et al. Toll-like receptor stimulation with the detoxified ligand monophospheryl lipid A improves Alzheimers’s disease-related pathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 15. [Epub ahead of print].