Pharmazie

Studie

Helfen Alginate, wenn PPI nicht reichen?

Stuttgart - 17.10.2016, 07:00 Uhr

Manche Patienten mit Reflux haben Beschwerden, obwohl sie PPI einnehmen. (Foto: 9nong / Fotolia)

Sind Alginate eine sinnvolle Therapie-Ergänzung für Reflux-Patienten, die trotz Protonenpumpeninhibitoren (PPI) Beschwerden haben? Dieser Frage ging eine Studie nach. Da PPI aufgrund möglicher Nebenwirkungen immer mehr in die Kritik geraten, ist darüber hinaus die Suche nach Alternativen von großer Bedeutung.

Wenn Alginate auf die Magensäure treffen, bilden sie ein zähflüssiges Gel. Dieses Gel schwimmt auf dem Speisebrei und bildet so eine physikalische Schutzbarriere zwischen Mageninhalt und Speiseröhre. Zusätzlich neutralisieren die Alginate die Säure. Alginate sind aus Braunalgen gewonnene Polysaccharide, die auch als Geliermittel in der Lebensmittelherstellung eingesetzt werden.

An der multizentrischen, randomisierten und Placebo-kontrollierten Doppelblindstudie nahmen 136 Reflux-Patienten teil, die auf eine Standard-Dosis PPI nicht ansprachen und weiterhin Beschwerden hatten. Die Untersuchung erschien im Sommer im Fachmagazin Alimentary Pharmacolgy & Therapeutics und wurde von Reckit-Benckiser unterstützt.

Signifikante Symptom-Linderung

Die Reflux-Symptome der Probanden wurden mit dem Sodbrennen-Fragebogen (Heartburn Reflux Dyspepsia Questionnaire/HRDQ) bewertet. An sieben Tagen erhielten sie dann einmal täglich PPI und viermal täglich eine 10-ml-Dosis Gaviscon Advance (Reckitt Benckiser). Die Kontrollgruppe nahm PPI und Placebo ein. Anschließend wurde der Symptom-Score erneut ausgewertet.

Ergebnis: Die Veränderungen im HRDQ-Score fielen in der Alginat-Gruppe signifikant stärker aus. Die Beschwerden nahmen um fünf Punkte ab, in der Placebo-Gruppe reduzierten sie sich um 3,5 Punkte. Die Anzahl der Nächte mit Reflux-Beschwerden nahm in der Alginat-Gruppe von 3,9 auf 2,2 ab, in der Placebo-Gruppe nur von 3,6 auf 3,0. Fazit der Forscher: Bei Patienten mit Reflux-Symptomen trotz PPI-Behandlung kann die zusätzliche Einnahme eines Alginats helfen.

Deutliche Kritik an der Studie

Das sehen andere allerdings kritischer. In einem Editorial zur Studie wurde darauf hingewiesen, dass keine wissenschaftliche Evaluation des HRDQ-Score existiert. Der validierte Fragebogen hingegen habe im Gegensatz zum HRDQ-Score keinen signifikanten Unterschied ergeben. Die Kommentatoren halten Alginate zwar grundsätzlich für vielversprechend, stellen aber die klinische Signifikanz der Untersuchung infrage. Für die Zukunft wünschen sie sich Studien, die auf wissenschaftlich evaluierten Scores basieren und auf deren Grundlage sie in der Praxis eine Empfehlung aussprechen können. Die Studienautoren hingegen sind der Meinung, dass – selbst bei sehr vorsichtiger Interpretation der Ergebnisse – die Untersuchung Hinweise auf die klinische Relevanz von Alginaten in der Reflux-Therapie gibt. Das schreiben sie in ihrer Antwort auf das Editorial.

Auch andere Wissenschaftler äußern Kritik. In einem Brief an die Autoren mit der Überschrift „Mehr Fragen als Antworten“ kritisierten sie, neben der fehlenden Evaluation des Scores, die Aussagekraft der Studie. Der Unterschied von 1,5 Punkten zwischen den Placebo- und Verum-Gruppen sei zwar statistisch signifikant gewesen (p = 0,03). Aber mit Placebo sei bereits eine Symptomlinderung um 3,5 Punkte im Vergleich zu lediglich fünf unter Verum erreicht worden. Dieser ausgeprägte Placeboeffekt mindere die Beweiskraft der Untersuchung, heißt es in dem Brief. Diese Meinung teilen die Studienautoren nicht. Das schreiben sie in ihrer Antwort auf den Brief. Sie räumen allerdings ein, dass eine Evaluation des HRDQ-Score noch aussteht. Sie weisen aber darauf hin, dass eine Arbeit, die diesen Score mit den etablierten vergleicht, vor Kurzem abgeschlossen wurde und vor der Publikation steht.

PPI sind in etwas in Verruf geraten

Die Suche nach einer Alternative zu PPI ist auch aus weiteren Gründen von Bedeutung: Es gibt Betroffene, die sie nicht vertragen. Andere Patienten möchten sie nicht langfristig einnehmen – wenn beispielsweise bereits in jungen Jahren mit der Behandlung begonnen werden musste. Aktuelle Empfehlungen raten auch nur in Ausnahmefällen zur Dauertherapie.

Denn die als sehr verträglich geltenden PPI sind in den letzten Jahren wegen möglicher Nebenwirkungen in Verruf geraten. So begünstigen sie bei langfristiger Einnahme schwerwiegende Magen-Darm-Infektionen, zum Beispiel mit Clostridium difficile. Auch das Osteoporose-Risiko könnte sich erhöhen, weil durch den dauerhaft erhöhten pH-Wert im Magen die Calcium-Aufnahme aus der Nahrung beeinträchigt ist.

Studien fanden außerdem Hinweise darauf, dass Protonenpumpenhemmer auf die Dauer zu Herzbeschwerden oder chronischem Nierenversagen führen könnten. In einigen Fällen sind PPI aber kaum entbehrlich, etwa wenn Patienten regelmäßig NSAR oder Glucocorticoide einnehmen müssen.

Über Säure-Rebound aufklären

Insbesondere in der Selbstmedikation gilt es, darauf hinzuweisen, dass die Präparate nicht zur Langzeitanwendung gedacht sind. Zugelassen sind sie dafür ohnehin nicht, sondern lediglich für einen Zeitraum von maximal 14 Tagen. Doch auch bei ärztlichen Dauerverordnungen lohnt es sich, in der Apotheke die Indikation gelegentlich zu hinterfragen.

PPI sollten allerdings nicht schlagartig abgesetzt, sondern ausgeschlichen werden. In der Regel kommt es nach längerer Einnahme zum Säure-Rebound. Reflux-Patienten müssen darüber aufgeklärt werden. Zudem sollten sie auf Lifestyle-Interventionen hingewiesen werden, wie Nikotin- und Alkoholverzicht, Gewichtsabnahme oder den Oberkörper beim Schlafen hochzulagern.