200 Jahre Parkinson und keine Heilung in Sicht

In Europa sind 1 bis 2 Prozent der über 60-Jährigen von Parkinson betroffen, man rechnet mit rund 300.000 Patienten in Deutschland. Bei Männern tritt die Erkrankung etwas häufiger auf als bei Frauen. Damit ist Parkinson nach der Alzheimer-Demenz die häufigste neurodegenerative Nervenerkrankung. Meist treten die ersten Symptome zwischen dem 50. und dem 60. Lebensjahr auf, doch es gibt auch Fälle, in denen die Erkrankung bereits in sehr jungen Jahren auftritt. Prominentestes Beispiel ist wohl der Schauspieler Michael J. Fox, der seine Diagnose im Alter von 29 Jahren erhielt.

In den meisten Fällen handelt es sich um ein idiopathisches Parkinson-Syndrom. Das heißt, es gibt keine eindeutige Ursache: Forscher gehen von einem Zusammenspiel mehrerer Faktoren wie Umwelteinflüssen, Lebensstil aber auch genetischer Veränderungen aus. Hingegen kann beispielsweise das sekundäre Parkinson-Syndrom durch eine andere Grunderkrankung oder auch durch Arzneimittel wie Neuroleptika hervorgerufen werden. 

Eine kausale Therapie gibt es bislang nicht. Zwar setzt die Forschung auf Früherkennung, denn durch eine frühe Diagnose erhalte man wertvolle Hinweise auf die Krankheitsentstehung und somit auf neue therapeutische Ansätze, heißt es seitens der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN). Für die therapeutische Wissenschaft ist es daher durchaus ein strategisches Ziel, die Krankheit möglichst früh zu diagnostizieren. Denn heute wird die Diagnose Parkinson erst dann gestellt, wenn mehr als die Hälfte der dopaminergen Nervenzellen des Gehirns, die die Bewegungskontrolle beeinflussen, bereits abgestorben sind und daher die typischen Symptome auftreten. Forscher suchen daher im Labor nach einem neuroprotektiven Therapieverfahren. Daran wird derzeit unter anderem in Tierversuchen intensiv geforscht. So ein Verfahren dürfte Experten zufolge umso wirksamer sein, je früher man es einsetzen kann. Die Idee der Forschung lautet: Wird die Entwicklung der Krankheit bereits vor ihrer Manifestation erkannt, könnte man früher eingreifen, die Gehirnzellen retten und so eines Tages die chronische und fortschreitende Erkrankung vielleicht sogar verhindern oder zumindest aufhalten.

• Levodopa ist sozusagen ein ZNS-gängiges Prodrug von Dopamin. Um die vorzeitige Aktivierung in der Peripherie zu verhindern, wird es immer gemeinsam mit einem Decarboxylase-Hemmer – Benserazid und Carbidopa – gegeben. Im weiteren Krankheitsverlauf wird typischerweise das therapeutische Fenster immer enger, das heißt, es kommt zu einem schnellen Wechsel zwischen On- und Off-Phasen. Helfen kann hier die zusätzliche Gabe eines Catechol-O-Methyltransferase(COMT)-Hemmers. Die COMT ist neben den Monoaminoxidasen A und B (MAO-A und MAO-B) eines der Enzyme, die Dopamin im synaptischen Spalt abbauen. Bei älteren Patienten ist Levodopa das Mittel der Wahl. Bei jüngeren beginnt man laut Leitlinie mit einem D₂-Agonisten. MAO-B-Hemmer würden sich aber aufgrund der guten Verträglichkeit auch anbieten.

• D₂-Dopamin-Agonisten wirken wie Levodopa am D₂-Rezeptor. Ursprünglich stammten sie aus Mutterkorn. Diese sogenannten Ergot-Dopamin-Agonisten haben aber heute nur noch einen Reservestatus. Eingesetzte Wirkstoffe sind hier Ropinirol, Pramipexol und Rotigotin. Sie haben gegenüber Levodopa den Vorteil, dass sie als 24-Stunden-Formulierungen verfügbar sind. Anwendungsgebiet der D₂-Dopamin-Agonisten ist, neben jüngeren Patienten bei Behandlungsbeginn, der Zusatz zu Levodopa, beispielsweise um Off-Phasen zu überbrücken.  
• MAO-B-Hemmer, Selegilin, Rasagilin und Safinamid, haben mittlerweile an Bedeutung gewonnen, seit man weiß, dass sie ähnlich gut wirken wie Levodopa oder Dopaminagonisten.
• NMDA-Antagonisten wie Amantadin. Als Antagonist am N-Methyl-D-Aspartat(NMDA)-Rezeptor ist der Ansatzpunkt, die Glutamat-Wirkung an diesem Rezeptor zu reduzieren, die ja aufgrund des Mangels an Dopamin, das der Gegenspieler ist, relativ zu stark ist. Amantadin hat aber heute an Bedeutung verloren und wird nur noch bei schwer behandelbaren Symptomen eingesetzt. 
• Anticholinergika wie Biperiden kommen nur noch zum Einsatz, wenn der Ruhetremor nicht in den Griff zu bekommen ist. 
• Apomorphin, ein Morphin-Derivat und ein direkter Agonist an postsynaptischen D₁- und D₂-Rezeptoren, wird per Injektion verabreicht, wenn Off-Phasen auf andere Weise nicht ausreichend behandelbar sind. 

Daneben spielen auch konservative Maßnahmen wie Gehirntraining und Bewegungstherapie nachweislich eine wichtige Rolle, um den Verlauf der Erkrankung zu beeinflussen.