Neuer Checkpoint-Inhibitor Avelumab in den Startlöchern

Checkpoints sind wichtige Schaltstellen, wenn es um die Aktivierung des körpereigenen Immunsystems geht. Insbesondere mit Blick auf die Vernichtung von Tumorzellen sind Checkpoint-Inhibitoren als Arzneimittel in den letzten Jahren in den Fokus der Forschung gerückt. Für die Wirkung spielen T-Zellen eine entscheidende Rolle. Befinden sich die Immunzellen zunächst noch in Lauerposition in den Lymphknoten, werden sie über an ihrer Oberfläche exprimierte Proteine aktiviert. Doch erfolgt diese Aktivierung kontrolliert. „Um im Bereich der T-Zellen in den Lymphknoten nicht über das Ziel hinauszuschießen, gibt es auch Bremsen“, erklärte Prof. Manfred Schubert-Zsilavec beim Pharmacon in Meran. Eine solche Bremse auf der T-Zelle ist beispielsweise das Oberflächenprotein CTLA4 (Cytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4), Angriffspunkt des bereits zugelassenen Checkpoint-Inhibitors Ipilimumab (Yervoy).

Doch Tumorzellen sind clever und haben selbst Mechanismen entwickelt, der zerstörenden Wirkung der Immunzellen zu entkommen: „Tumore haben gelernt, Liganden zu bilden, um die Aktivität der T-Zellen zu blockieren“, erklärt der Professor für Pharmazeutische Chemie aus Frankfurt. Ein solcher Ligand ist PD-L1. Er bindet an den Programmed Death Rezeptor auf der Oberfläche von T-Zellen – und hemmt so aktiv deren Effektorfunktion. Therapeutisch wird dies bereits genutzt: Nivolumab (Opdivo) und Pembrolizumab (Keytruda) interagieren mit dem PD-1-Rezeptor auf der T-Zell-Oberfläche, lösen auf diese Weise die Bremse des Immunsystems und können so „dem Tumor den Garaus machen“, formuliert es Schubert-Zsilavecz.