Wie dosiert man Ocaliva richtig?

Die zweite Sitzung des Jahres des Pharmakovigilanz-Ausschusses PRAC bei der EMA (European Medicine Agency) gestaltete sich offenbar äußerst „leberlastig“. Gleich bei drei Arzneimitteln hat der PRAC vor Leberschädigungen gewarnt: Ulipristalacetat in Esmya^® zur Myombehandlung, Flupirtin in Katadolon^® zur Therapie akuter Schmerzen und Obeticholsäure in Ocaliva^®. Bei Flupirtin sieht der Pharmakovigilanz-Ausschuss ein derart ungünstiges Nutzen-Risiko-Profil, dass er empfiehlt, die Zulassung komplett zu widerrufen. Hintergrund ist, dass Ärzte trotz restriktiver Indikation Flupirtin offenbar nach wie vor zu leichtfertig verordnet haben.

Auch für Obeticholsäure spricht der PRAC eine Warnung aus. Obeticholsäure hat seit 2016 die Zulassung in der EU zur Behandlung der primären biliären Cholangitis (PBC). Bei Ocaliva^® führten offenbar die unterschiedlichen Dosierungsintervalle für Patienten mit und ohne Leberzirrhose zu Verwirrung – und in der Folge zu Überdosierungen mit Leberschäden. Die Therapie der primären biliären Cholangitis umfasst in der Regel eine Kombination mit Ursodesoxycholsäure (UDCA), falls Kontraindikationen für UDCA bestehen, kann Obeticholsäure auch als Monotherapie gegeben werden.

Die EMA erneuert nun die richtige Dosierung von Ocaliva^® für PBC-Patienten mit bereits eingeschränkter Leberfunktion.

• Patienten mit primär biliärer Cholangitis und eingeschränkter Leberfunktion ohne Zirrhose (Child-Pugh A) nehmen Obeticholsäure täglich. Sie starten ihre Therapie mit Ocaliva^® 5 mg für sechs Monate, anschließend erhöhen sie die tägliche Dosis auf 10 mg Ocaliva^®.
• Patienten mit primärer biliärer Cholangitis und einer eingeschränkten Leberfunktion mit Zirrhose (Child-Pugh B oder C) nehmen zunächst Ocaliva^® 5 mg einmal wöchentlich. Vertragen die Patienten Obeticholsäure gut, können sie nach drei Monaten die Dosis auf Ocaliva^® 5 mg zweimal pro Woche erhöhen. Bei erneuter Toleranz sieht die Fachinformation als Zieldosis Ocaliva^® 10 mg zweimal wöchentlich vor.

Insbesondere weist die EMA Ärzte darauf hin, bei einer Verschlechterung der Leberfunktion von Child-Pugh A nach Child-Pugh B oder C das Dosierungsintervall anzupassen. Unabhängig davon, soll vor jedem Behandlungsbeginn mit Ocaliva^®, der Leberstatus des Patienten überprüft und auch fortlaufend während der Obeticholsäure-Therapie überwacht werden. Verschlechtern sich die Leberwerte der Patienten, soll die Kontrolle der Leberfunktion engmaschiger erfolgen.

Die primär biliäre Cholangitis ist eine Lebererkrankung, die von den intrahepatischen Gallengängen ausgeht. Die Erkrankung trifft vorwiegend Frauen: Etwa 90 Prozent der PBC-Patienten sind weiblich. Häufiger Erkrankungszeitpunkt ist die fünfte Lebensdekade. Der primär biliären Cholangitis liegen wahrscheinlich autoimmune Prozesse zugrunde, die zum einen genetischen Ursprungs sind, zum anderen durch Umweltfaktoren beeinflusst werden. Rauchen und häufige Harnwegsinfekte prädestinieren anscheinend für eine primär biliäre Cholangitis. Im Laufe der Erkrankung kommt es zur sukzessiven Zerstörung der Gallengänge, dadurch staut sich Gallensekret in der Leber und schädigt das Lebergewebe. Die Folge: Zirrhose und ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom.