Pharmazie

Antiretrovirale Arzneimittel

Erste duale HIV-Therapie erhält EU-Zulassung

Berlin - 23.05.2018, 15:00 Uhr

Nur wenn der HIV-Patient quasi virenfrei ist, kann die neue antiretrovirale Zweifachkombi zum Einsatz kommen. Eine Kompontent des Duos - Dolugratevir - steht unter Verdacht, Fehlbildungen bei Neugeborenen zu verursachen. (Imago)

Ein Arzneistoff weniger – das unterscheidet Juluca^® von HIV-Kombinationsarzneimitteln mit drei antiretroviralen Substanzen. Weil das duale Regime in Studien genauso wirksam war wie die Dreifachtherapie, hat die EMA die Zulassung erteilt. Ob die Einsparung eines Wirkstoffes zu einer besseren Verträglichkeit führt, geht aus den bisherigen Daten nicht hervor.

Das erste duale HIV-Medikament Juluca^® hat die europaweite Zulassung erhalten. Das neue antiretrovirale Arzneimittel ist einmal täglich einzunehmen und enthält in einer Tablette den Integrase-Hemmer Dolutegravir sowie den Nicht-Nukleosidischen Inhibitor der Reversen Transkriptase Rilpivirin. Die Wirkstoffkombination ist eine Gemeinschaftsentwicklung von Janssen und Viiv Healthcare, wobei letzteres Unternehmen der Zulassungsinhaber ist. In den USA ist Juluca^® seit November 2017 zugelassen.

Das „Einmalzwei“ bei HIV

Erhaltungstherapie nach Vorbehandlung

Juluca^® ist indiziert zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) bei virussupprimierten Erwachsenen. Die Patienten müssen für mindestens sechs Monate auf eine antiretrovirale Behandlung eingestellt sein und ihre Viruslast muss unter der Nachweisgrenze (HIV-1 RNA <50 Kopien/ml) liegen. Es dürfen weder ein virologisches Versagen noch Resistenzen gegenüber den enthaltenen Wirkstoffklassen bekannt sein. Der europäische Ausschuss für Humanarzneimittel CHMP empfiehlt, dass die Zweifachkombination von HIV-erfahrenen Ärzten verschrieben werden sollte.

Dual vergleichbar mit Triple

Die Entscheidung für die Zulassung beruht auf den Ergebnissen eines Phase-III-Programmes mit rund 1000 erwachsenen HIV-1-Patienten. Dabei verglichen die Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit der Zweifachkombination mit antiretroviralen Drei- und Vier-Wirkstoff-Kombinationen. Die Ergebnisse zeigten, dass das Regime aus Dolutegravir und Rilpivirin der Standardkombinationen hinsichtlich der Kontrolle der Viruslast (< 50 RNA-Kopien pro Milliliter) über 48 Wochen nicht unterlegen war.

Warum zweifach statt dreifach?

Zweifach ist also genauso wirksam wie dreifach – doch worin liegt der Vorteil? Zum einen soll nach Angaben der Entwickler die Tablettengröße des neuen HIV-Arzneimittels mit 7 mal 14 Millimeter kleiner sein als die der bisher vorhandenen antiretroviralen Fixkombinationen.

Das wichtigere Unterscheidungsmerkmal soll die bessere Verträglichkeit darstellen. „Dolutegravir/Rilpivirin enthält, im Vergleich zu allen anderen Single-Tablet-Regimes, die niedrigste Anzahl an antiretroviralen Substanzen. Dadurch wird die kumulative Exposition bei Menschen mit HIV reduziert, während die Wirksamkeit einer traditionellen Kombination aus drei Wirkstoffen erhalten bleibt“, steht in einer Pressemitteilung von Janssen.

Erste duale HIV-Therapie erhält EU-Zulassungsempfehlung

Diese Erwartung liegt zwar nahe, ist aber aus den bisher vorliegenden Daten noch nicht abzuleiten. In den Zulassungsstudien traten als häufigste Nebenwirkungen Nasopharyngitis und Kopfschmerzen auf. In der Juluca®-Gruppe litten geringfügig mehr Patienten unter Kopfschmerzen als in der Vergleichsgruppe. Studienabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen kamen unter der Zweifachkombination bei 3 Prozent und unter Standardmedikation bei 1 Prozent der Teilnehmer vor.

Allerdings lag der Beobachtungszeitraum unter einem Jahr und war damit zu kurz, um die Langzeitrisiken der beiden Therapieschemata zu vergleichen.

Kein Dolugratevir bei Kinderwunsch

Die Komponente Dolugratevir steht aktuell unter der Beobachtung der europäischen Arzneimittelbehörde. Und zwar evaluiert die EMA aktuell eine Studie, bei der einzelne Neugeborene, deren Mütter in der Schwangerschaft Dolugratevir eingenommen hatten, unter Fehlbildungen wie etwa Spina bifida litten. Bis die Behörde die Daten abschließend bewertet hat, hat sie folgende Hinweise für Heilberufe veröffentlicht:

Vor Therapiebeginn mit Dolugratevir ist eine Schwangerschaft auszuschließen.
Wird unter dem Integrase-Hemmer eine Schwangerschaft im ersten Trimester festgestellt, sollte ein Substanzwechsel erfolgen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen unter Dolugratevir effektiv verhüten.
Bei aktivem Kinderwunsch ist von der Behandlung mit dem Integrase-Hemmer abzusehen.