NDMA in Ranitidin: Verunreinigt beim Hersteller oder vom Wirkstoff selbst?

Während in Deutschland am 17. September 2019 die ersten Ranitidin-Rückrufe herstellerbezogen erfolgten und es in den USA zunächst keine Ranitidin-Rückrufe gab, versuchte die US-Versandapotheke Valisure, mit angeschlossenem Labor, medienwirksam auf ihre Sicht der Dinge aufmerksam zu machen: Die anfänglich medial verbreitete Nachricht, dass bis zu 3 mg NDMA in US-Ranitidin-Tabletten gefunden wurden, stellte sich zwar schnell als falsch heraus – denn die 3 mg NDMA bildeten sich erst durch die Bedingungen während der Analyse. Allerdings machte Valisure daraus kein Geheimnis: Wer sich die veröffentlichten Dokumente genauer ansah, konnte das schnell herausfinden.

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA verweist mittlerweile auf eine Analysemethode, die Hersteller zum Nachweis von NDMA in Ranitidin anwenden sollen. Diese Methode verhindere den Abbau von Ranitidin während der Analyse und somit auch die NDMA-Bildung.

Trotz Kritik an der Methodik blieb Valisure aber auch auf kritische Nachfrage von DAZ.online bei seiner ursprünglichen Sicht der Dinge: Valisures Ergebnisse stützten sich auf 37 Jahre Forschung, die zeige, dass Ranitidin selbst instabil ist und NDMA bilden kann. Die wissenschaftlichen Arbeiten, auf die Valisure in seiner Bürgerinitiative an die FDA verweist, seien nur ein Bruchteil der Literatur, die Probleme mit Ranitidin untersucht habe:

Angesprochen auf die Sichtweise der Arzneimittelbehörden in Europa – dass es sich eher um eine Verunreinigung der Tabletten und weniger um ein inhärentes Problem handeln könnte – schrieb Valisure:

Selbst wenn es sich um eine „Kontamination“ der Tabletten handle, geht Valisure davon aus, dass sich diese erst nach der Herstellung bildet – beispielsweise während des Transports oder in einem heißen Auto.

Noch scheinen sich die Arzneimittelbehörden dieser Theorie nicht gänzlich anschließen zu wollen.

Das deutsche Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) schrieb am 17. September bislang lediglich, „dass in der Europäischen Union ein Rückruf von Arzneimitteln erfolgt, die den von dem Wirkstoffhersteller Saraca Laboratories Limited hergestellten Wirkstoff Ranitidin enthalten. Es liegen Indizien vor, dass auch der Wirkstoff weiterer Wirkstoffhersteller von der Verunreinigung betroffen sein könnte“. Die kanadische Arzneimittelbehörde (Health Canada) wurde hingegen bereits etwas deutlicher: 

Der Vertrieb von Ranitidin wurde in Kanada deshalb vorerst komplett eingestellt. Allerdings kommt das keinem Rückruf gleich, sodass Ranitidin, das sich bereits in den Apotheken befindet, noch verkauft werden kann. Zusätzlich sind aber auch in Kanada herstellerbezogene Rückrufe erfolgt (zunächst nur Sandoz am 17. September, am 25. September folgten vier weitere Hersteller). 

Die Lage erscheint also recht unübersichtlich. Auch in Deutschland verrät ein Blick auf die bisherige Rückrufliste der AMK und ein Blick in die Lauer-Taxe, dass (noch) nicht alle Ranitidin-Präparate zurückgerufen wurden: Ranitidin von Betapharm wurde beispielsweise nur chargenbezogen zurückgerufen, bei Ranitidin von Hexal scheint die Infusionslösung nicht betroffen zu sein. Bislang gar nicht vom Rückruf betroffen scheinen die Aliud Pharma GmbH, die Axcount Generika GmbH und die Stadapharm GmbH zu sein. Zumindest die Ranitidin-Präparate in der rezeptfreien Dosierung mit 75 mg scheinen alle gänzlich nicht mehr im Handel zu sein. Zantic 75 mg ist übrigens nicht mehr im Handel, auch wenn es in der Lauer-Taxe nicht als „AV“ gekennzeichnet ist – die Zulassung ist seit geraumer Zeit erloschen, das bestätigte der Anbieter Omega Pharma auf Nachfrage.

Das derzeit neueste Update zum Fall Ranitidin stammt von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA: In ihrem jüngsten Statement teilte diese am 2. Oktober mit, dass sie noch immer damit beschäftigt sei, Ranitidin verschiedener Hersteller zu testen und die daraus folgenden Risiken für die Patienten zu bewerten. Die NDMA-Mengen, die die FDA bis jetzt in den getesteten Ranitidin-Präparaten gefunden habe, seien allerdings nicht akzeptabel. Am 13. September hatte die FDA noch bekannt gegeben, dass die in Ranitidin gefundenen Mengen gering sein sollen.

Direkt zu den Ergebnissen von Valisure wollte sich die FDA auch auf Nachfrage von DAZ.online nicht äußern. Sie verwies nur erneut auf die von ihr empfohlene Testmethode. Man werde die durch Valisure eingereichte Initiative entsprechend prüfen. Das bedeutet, dass die FDA auch die NDMA-Bildung im Körper untersucht.

Der Humanarzneimittelausschuss der EMA (CHMP) hat mittlerweile (am 26. September) allgemeine Leitlinien zur Vermeidung von Nitrosamin-Verunreinigungen in Humanarzneimitteln, die chemisch synthetisierte Wirkstoffe enthalten, veröffentlicht. Es soll zudem geprüft werden, ob in Zukunft auch für nicht chemisch synthetisierte Arzneimittel entsprechende Leitlinien erstellt werden. Alle Marktzulassungsinhaber für Humanarzneimittel, die chemisch synthetisierte Wirkstoffe enthalten, müssen ihre Arzneimittel seit dem 26.09.2019 „vorsorglich“ auf das mögliche Vorhandensein von Nitrosaminen prüfen. Nach einer solchen Risikobewertung durch die Unternehmen sollen diese dann alle Produkte, die im Ergebnis als gefährdet gelten, auch analytisch testen. Die Risikobewertung soll spätestens in den nächsten sechs Monaten abgeschlossen sein. Welche Grenzwerte toleriert werden sollen, werde derzeit noch geprüft – angesichts der beträchtlichen Zahl an Wirkstoffen und Fertigarzneimitteln.