Potenziell tödliche Wechselwirkung zwischen Brivudin und Fluoropyrimidinen

Das Nukleosidanalogon Brivudin (Zostex® und Generika) ist indiziert zur Behandlung von immunkompetenten Erwachsenen mit Herpes zoster im Anfangsstadium. Der große Vorteil gegenüber anderen Wirkstoffen gegen Gürtelrose ist das komfortablere Einnahmeschema: Die Tabletten müssen nur einmal täglich zur selben Tageszeit unabhängig von den Mahlzeiten eine Woche lang eingenommen werden. Valaciclovir und Famciclovir sind dreimal täglich und Aciclovir sogar fünfmal täglich alle vier Stunden anzuwenden.

Allerdings blockiert Brivudin über seinen Hauptmetaboliten Bromovinyluracil (BVU) das Enzym Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), das für den Abbau Pyrimidin-basierter Arzneimittel wie Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur und Flucytosin verantwortlich ist. Hemmt man es, kommt es zu erhöhten Blutspiegeln der Fluoropyrimidine. In einem aktuellen Rote-Hand-Brief weisen die Zulassungsinhaber brivudinhaltiger Arzneimittel nun darauf hin, dass diese Wechselwirkung, die die Fluoropyrimidin-Toxizität erhöht, potenziell tödlich sein kann. Auftreten könne dies kurz vor, gleichzeitig oder innerhalb von vier Wochen nach Ende der Behandlung mit Brivudin, heißt es.

Um die Anwendungssicherheit zu erhöhen, sollen die Fach- und Gebrauchsinformation und die Beschriftung des Umkartons überarbeitet werden: Es soll noch stärker auf die Einhaltung des Vier-Wochen-Abstands zwischen der Behandlung mit Brivudin und Fluoropyrimidinen hingewiesen werden. Zudem soll allen Packungen künftig eine Patientenkarte beiliegen. Auf dieser werden die wichtigsten Informationen zu der potenziell tödlichen Wechselwirkung für Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe aufgeführt sein. Patienten sollen diese Karte bis mindestens vier Wochen nach dem Ende der Zoster-Behandlung mit Brivudin zu jedem Arzttermin mitnehmen. Darüber hinaus sollen sie sie in der Apotheke vorzeigen, bevor ihnen ein Arzneimittel ausgehändigt wird.