Pharmazie

Vazkepa

Chemisch modifizierte Omega-3-Fettsäure zur Zulassung empfohlen

Stuttgart - 10.02.2021, 17:50 Uhr

Was dient in Studien eigentlich als Placebo für Omega-3-Fettsäuren? (x / Foto: encierro / stock.adobe.com)

Eicosapentaensäure-Ethylester oder Icosapent-Ethyl in „Vazkepa“ ist die Hoffnung der Omega-3-Fettsäuren. Offenbar kann dessen hochdosierte Einnahme das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse senken – bei Erwachsenen, die mit Statinen behandelt werden und ein hohes kardiovaskuläres Risiko besitzen sowie erhöhte Triglycerid-Werte haben. In Europa wurde das in den USA bereits verfügbare Präparat nun zur Zulassung empfohlen.

In den vergangenen Jahren haben Omega-3-Fettsäuren keine positiven Schlagzeilen gemacht. Erst im März 2019 erneuerte die europäische Arzneimittelbehörde EMA ihr Urteil, dass Arzneimittel, die Omega-3-Fettsäuren enthalten, keine weiteren Herzerkrankungen nach einem Herzinfarkt verhindern. Betroffene Arzneimittel sollten nicht mehr in der Sekundärprävention eingesetzt werden, hieß es.

EMA erteilt Omega-3-Fettsäuren erneute Absage

Epanova reduziert kardiovaskuläre Risiken nicht

Kein Vorteil durch Fischöl-Präparat

Im Januar dieses Jahres berichtete DAZ.online über eine große Kohortenstudie mit kardiovaskulären Risikopatienten. Diese wurde abgebrochen, da die Supplementierung einer Kombination aus Eicosa- und Docosapentaensäure keinen Benefit zeigte. Es ging um die STRENGTH-Studie und das Präparat Epanova. DAZ-Autorin Dr. Petra Jungmayr erläuterte damals, dass die STRENGTH-Studie nicht die einzige Untersuchung ist, in der kein Benefit für eine Supplementierung von Omega-3-Fettsäuren nachgewiesen wurde.

Sie ging aber auch auf die viel diskutierte REDUCE-IT-Studie ein, die tatsächlich einen posititven Effekt zeigen konnte: „Bei Patienten mit Fettstoffwechselstörungen oder Diabetes mellitus reduzierte eine Tagesdosis von 4 g Icosapent-Ethyl (Vascepa^®, ein EPA-Ethylester) schwere kardiovaskuläre Ereignisse und verbesserte das Lipidprofil“, schrieb sie. In den USA ist Vascepa schon seit Dezember 2019 zugelassen. „Vascepa ist das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Senkung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit erhöhten Triglyceridwerten als Zusatztherapie zur maximal verträglichen Statintherapie“, hieß es damals.

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Fischöl ist nicht gleich Fischöl

Mittlerweile hat auch die europäische Arzneimittelbehörde EMA am 29. Januar 2021 eine Zulassungsempfehlung für Icosapent-Ethyl mit dem Markennamen Vazkepa ausgesprochen. Indiziert sein soll Vazkepa in der EU zur Senkung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen, die mit Statinen behandelt werden und ein hohes kardiovaskuläres Risiko besitzen sowie erhöhte Triglycerid-Werte (ab 150 mg/dl) haben – und an einer etablierten kardiovaskulären Erkrankung oder Diabetes mellitus mit mindestens einem weiteren kardiovaskulären Risikofaktor leiden.

Mulitfaktorieller Wirkmechanismus

Den Zulassungsantrag für Vazkepa in der EU hat das Unternehmen Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited gestellt. Vazkepa soll als 998 mg Weichkapseln auf den Markt kommen. Es wird ein mulitfaktorieller Wirkmechanismus vermutet – basierend auf

einem verbesserten Lipoproteinprofil mit einer Reduktion der triglyceridreichen Lipoproteine,
entzündungshemmenden und antioxidativen Effekten,
einer Reduktion der Makrophagen-Akkumulation,
einer verbesserten Endothelfunktion,
einer erhöhten Dicke/Stabilität der fibrösen Kappe und
thrombozytenhemmenden Effekten.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Blutungen, periphere Ödeme, Vorhofflimmern, Verstopfung, muskuloskelettale Schmerzen, Gicht und Hautausschlag.

Noch offene Fragen?

Der Nutzen von Vazkepa bestehe in der Fähigkeit, das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronare Revaskularisation oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris) im Vergleich zu Placebo zu reduzieren, heißt es in der Mitteilung der EMA.

Es wird interessant sein zu lesen, auf welche Studien sich die Zulassung genau stützt. Denn das Ergebnis der REDUCE-IT-Studie wurde in Fachkreisen auch hinterfragt. So war in der Zeitschrift „Arzneimitteltherapie“ bereits 2019 zu lesen, dass die Wahl des Placebos in der Studie kritisch zu bewerten sei – es handelte sich um Mineralölkapseln. Die Autoren der Studie räumten dies zwar selbst ein, hieß es, geklärt sei aber nicht, ob der Effekt des Mineralöls unterbewertet wurde: „Mineralöl reduziert die Statinresorption. Dies ist erkennbar an der LDL-Erhöhung während der Studie. Es muss aber folglich auch auf ausbleibende pleiotrope Effekte der Statine geachtet werden, die hinreichend bekannt sind. Zudem ist nicht bekannt, welche Effekte das Mineralöl selbst über die Jahre haben kann. In anderen Studien wurde unter anderem Olivenöl als Placebo verwendet, doch auch dies ist kein optimales Placebo.“

Zum Zeitpunkt des Erscheinen des Artikels in „Arzneimitteltherapie“ wurden noch die Ergebnisse zweier weiterer Studien erwartet: RESPECT-EPA und EVAPORATE. Auch in EVAPORATE wurde ein Mineralöl-Placebo verwendet. Eine begleitende Studie vom Dezember 2019 hat sich dem „Vergleich von Mineralöl und Nicht-Mineralöl-Placebo in Bezug auf die koronare Plaque-Progression durch computertomografische Angiographie (CTA)“ angenommen. Im Fazit heißt es dort: „Wir berichten, dass es keine signifikanten Unterschiede in der Progression des gesamten Plaque- und des gesamten nicht calcifizierten Plaque-Volumens mittels koronarer CTA bei Teilnehmern mit Mineralöl-Placebo im Vergleich zu Teilnehmern ohne Mineralöl-Placebo aus zwei verschiedenen randomisierten, placebokontrollierten Studien gab.“