Viel Rückenwind für Antikörpercocktails

Im Gegensatz zu den immunmodulatorischen Antikörpern zur Bekämpfung des gefürchteten COVID-19-assoziierten Zytokinsturms sind SARS-CoV-2-neutralisierende Antikörper gegen die Rezeptorbindungsstelle des Virus gerichtet. Sie sollen verhindern, dass es an die Wirtszelle andockt. Potenzielle Einsatzgebiete sind der Schutz vor einer Infektion oder auch die Postexpositionsprophylaxe. Ein weiterer Schwerpunkt ist die frühe Therapie leichter Krankheitsfälle. Hier könnten sie das Risiko schwerer Verläufe reduzieren. 

COVID-19-Zielgruppen sind leicht bis mittelschwer erkrankte Erwachsene und Kinder ab zwölf Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg und einem hohen Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf und/oder für eine Krankenhausaufnahme.

Erwähnung verdient an dieser Stelle außerdem der therapeutische Antikörper Regkirona (Regdanvimab bzw. CT-P59) der südkoreanischen Firma Celltrion. Er hat Anfang Februar in Südkorea eine bedingte Marktzulassung für eine bestimmte COVID-19-Patientenpopulation erhalten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von CT-P59 bei Patienten wird in Südkorea seit September 2020 in einer Phase II/III-Studie an rund 1.000 Patienten mit leichten bis mittelschweren COVID-19-Symptomen erprobt (NCT04602000).

Hinzu kommt die gentechnisch hergestellte Antikörperkombi AZD7442 von AstraZeneca. Für diese wurden die monoklonalen Antikörper AZD8895 und AZD1061 so verändert, dass sie länger als gewöhnliche Antikörper im Blut verbleiben. AZD7442 wurde zur klinischen Prüfung in die US-amerikanische ACTIV-3-Studie einbezogen, ebenso wie das Antikörper-Duo BRII-196 und BRII-198 der chinesischen Firma Brii Biosciences und der Antikörper VIR-7831 von GSK und Vir Biotechnology (siehe Tabelle).

SARS-COV-2-neutralisierende monoklonale Antikörper in fortgeschrittenen klinischen Phasen

Der Boden dafür ist allerdings auch hier schon bereitet. Unabhängig von den Rolling Reviews hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) bei der EMA nämlich am 4. Februar in einem speziellen Verfahren eine Überprüfung sämtlicher verfügbarer Daten zur Verwendung von Casirivimab plus Imdevimab und Bamlanivimab alleine oder in Kombination mit Etesevimab zur Behandlung von Patienten mit COVID-19 eingeleitet. Solche Verfahren werden mit einem harmonisierten wissenschaftlichen Gutachten abgeschlossen. Das Ergebnis ist also nicht gleichbedeutend mit einer bedingten Zulassung auf EU-Ebene.

Am 26. Februar 2021 befürwortete die EMA den Einsatz des Regeneron-Cocktails und zog am 5. März mit einem positiven Votum zu der Antikörper-Kombi Bamlanivimab plus Etesevimab nach.

Für beide kommt die Agentur zu dem Schluss, dass sie zur Behandlung von bestätigtem COVID-19 bei Patienten verwendet werden können, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und ein hohes Risiko für einen schweren Verlauf haben. Vorläufige Studienergebnisse deuteten darauf hin, dass beide die Viruslast (Virusmenge im Nasen- und Rachenraum) stärker reduzieren als Placebo und dass sie zu weniger COVID-19-bezogenen Arztbesuchen führen, so das Urteil der EMA. Trotz der Unsicherheiten in Bezug auf die Vorteile der Monotherapie kann aus Sicht der Agentur auch die Verwendung von Bamlanivimab alleine als Behandlungsoption in Erwägung gezogen werden. Die Empfehlungen sind eine wertvolle Hilfestellung für die Mitgliedstaaten im Vorgriff auf eine etwaige EU-Zulassung der Antikörper.

Ende Januar hatte das Bundesgesundheitsministerium Kontingente von knapp 200.000 Dosen der monoklonalen Antikörper von Regeneron und Eli Lilly (Casirivimab plus Imdevimab sowie Bamlanivimab) für Deutschland gesichert. Die Anwendung soll nach individueller Nutzen-Risiko-Abschätzung der behandelnden Ärzte erfolgen.