FDA lässt Auffrischimpfungen mit Moderna und Janssen zu

Doch während der Pfizer/Biontech-Booster mit der gleichen Dosierung erfolgt wie bei den ersten beiden Dosen (je 30 µg), reduziert Moderna den Booster-Shot um die Hälfte und impft bei der Auffrischungsdosis lediglich 50 µg (die ersten beiden Impfdosen enthalten je 100 µg).

Die FDA stützt die erteilte Zulassungserweiterung auf Immunogenitätsdaten von 149 erwachsenen Studienteilnehmern aus der zulassungsrelevanten klinischen Studie, die mindestens sechs Monate nach ihrer zweiten Dosis eine dritte Dosis Spikevax^® erhalten hatten. Dabei verglich sie die Immunreaktion anhand der Antikörpertiter mit 1.055 Teilnehmern, deren Impfserie nach zwei Dosen beendet worden war. Laut FDA zeigten dreimal geimpfte Studienteilnehmer „eine Auffrischungsreaktion“, bestimmt wurde diese 29 Tage nach der Booster-Dosis.

Neben der Wirksamkeit interessierte sich die FDA auch für die Sicherheit der Moderna-Vakzine und wertete dafür Daten von 171 ab 18-jährigen Teilnehmern aus, die im Durchschnitt etwa sechs Monate nach Impfung beobachtet wurden. Am häufigsten berichteten die Studienteilnehmer nach der Auffrischungsdosis über Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und/oder Gelenkschmerzen, Schüttelfrost, geschwollene Lymphknoten im Impfarm, Übelkeit, Erbrechen und Fieber. Der FDA fiel dabei auf, dass geschwollene Lymphknoten in der Achselhöhle nach der Auffrischungsimpfung häufiger auftraten als nach den ersten beiden Impfdosen. Diese Beobachtung hatte die FDA auch bei Booster-Dosen mit dem Pfizer/Biontech-Impfstoff gemacht.

Zudem war wohl auch die FDA mit dem nur kurzen zweimonatigen Impfabstand nicht von vornherein einverstanden, so hatte die FDA das Beratergremium dem Nachrichtensender „CNN“ zufolge gefragt, ob die eingereichten Daten zeigten, dass ein mindestens sechsmonatiger Impfabstand nach der ersten Impfung eine stärkere Immunreaktion hervorrufen würde. Die zulassungsrelevanten Studien COV1001 und COV2001 zeigten, dass ein größerer Abstand zwischen der Erstimpfung mit Ad26.COV2.S und einer homologen Auffrischungsdosis zu einem größeren Anstieg der humoralen Immunantworten (ELISA-Titer) im Vergleich zum 1-Dosis-Schema führte, sowohl bei Teilnehmern im Alter von 18-55 Jahren und ≥65 Jahre. Dabei kam es bei einem zweimonatigen Impfabstand zu einer 4- bis 6-fachen Erhöhung, bei einem sechsmonatigen Boosterabstand bis zu einem 12-fachen Anstieg (in der jüngeren Altersgruppe) der Antikörpertiter. 

Letztendlich folgte die FDA nun den Empfehlungen des Beratungsausschusses. Für die erweiterte Notfallzulassung wurden Immunogenitätsdaten von 39 Studienteilnehmern einer klinischen Studie ausgewertet. Sie hatten etwa zwei Monate nach der ersten Dosis eine Auffrischungsdosis mit dem Janssen-Impfstoff erhalten, die meisten Teilnehmer (24) waren zwischen 18 und 55 Jahre alt, 15 Probanden waren 65 Jahre oder älter. Den Daten der FDA zufolge haben etwa 9.000 Teilnehmer der klinischen Studie zwei Dosen des Impfstoffs Janssen COVID-19 erhalten, die im Abstand von mindestens zwei Monaten verabreicht wurden. 2.700 der Teilnehmer wurden hinsichtlich der Sicherheit der Auffrischungsdosis zwei Monate nachbeobachtet. „Die Sicherheitsanalysen von Janssen im Rahmen dieser Studien haben keine neuen Sicherheitsbedenken ergeben“, erklärt die FDA.

Dennoch kommt sie nicht umhin, auf das Risiko von seltenen doch schweren Blutgerinnseln hinzuweisen, die gemeinsam mit erniedrigten Blutplättchenzahlen (Thrombose-Thrombozytopenie-Syndrom, TTS) nach Verabreichung des Impfstoffs COVID-19 von Janssen beobachtet wurden. TTS-Fälle seien etwa ein bis zwei Wochen nach der Impfung aufgetreten und meist bei Frauen zwischen 18 und 49 Jahren. Darüber hinaus deutet die Sicherheitsüberwachung auf ein erhöhtes Risiko für eine schwere neurologische Störung, das sogenannte Guillain-Barré-Syndrom, innerhalb von 42 Tagen nach der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs hin.

Die STIKO hatte sich ebenfalls bereits zu Auffrischimpfungen positioniert, auch zum COVID-19-Impfstoff Janssen. Sie rät allen einmal mit Janssen Geimpften zu einer Booster-Dosis mit einem mRNA-Impfstoff. Grund ist, dass die häufigsten Durchbruchinfektionen laut STIKO nach einer Janssen-Impfung auftreten. Die EMA hat sich bislang zu Booster-Dosen mit dem COVID-19-Impfstoff von Janssen nicht geäußert, eine Auffrischung mit dem Vektorimpfstoff ist daher in der EU auch nicht zugelassen. Hingegen hatte die EMA sich bereits für Booster-Dosen mit mRNA-Impfstoffen ausgesprochen und die Zulassung von allgemeinen Auffrischimpfungen mindestens sechs Monaten nach der Grundimmunisierung ab 18 Jahren empfohlen, und zwar sowohl für Pfizer/Biontech als auch für Moderna.