Mammakarzinom: Brustkrebssterblichkeit sinkt

Eine adjuvante Polychemotherapie nach Tumorentfernung reduziert das relative Rezidivrisiko um rund 25%. Derzeit gelten anthrazyklinhaltige Dreierkombinationen wie FAC (5-Fluorouracil, Doxorubicin, Cyclophosphamid) oder FEC (5-Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid) als Standard für Patientinnen mit nodalpositivem Mammakarzinom.

In jüngster Zeit werden vermehrt Taxane eingesetzt, und ihr optimaler Einsatz für verschiedene Risikogruppen wird in einigen klinischen Studien überprüft (NNBC-3, EC-Doc, ADEBAR). Beim diesjährigen Breast Cancer Meeting in San Antonio wurden aktuelle Daten der BCIRG 001-Studie vorgestellt. Hier wurde gezeigt, dass durch eine taxanhaltige Kombination eine signifikante Verbesserung des Überlebens erzielt werden kann.

Die BCIRG 001-Studie

In dieser multizentrischen, internationalen Phase-III-Studie wurde der adjuvante Einsatz von Docetaxel bei nodalpositivem, operablem Brustkrebs untersucht. Die 1491 Studienteilnehmerinnen wurden randomisiert zwei Gruppen zugeteilt, innerhalb dieser wurde nochmals nach Patientinnen mit ein bis drei und vier oder mehr betroffenen Lymphknoten unterschieden.

Im Abstand von 21 Tagen wurden sechs Chemotherapie-Zyklen verabreicht. Im ersten Arm wurde Docetaxel mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Schema) kombiniert; im Kontrollarm 5-Fluorouracil mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (FAC-Schema). Nach 55 Monaten Beobachtungszeit waren noch 87% der nach dem TAC-Regime und 81% der nach dem FAC-Regime behandelten Patientinnen am Leben.

Das bedeutet einen absoluten Überlebensunterschied von 6% oder eine Risikoreduktion um 30%. In der TAC-Gruppe waren 75% der Patientinnen krankheitsfrei gegenüber 68% in der FAC-Gruppe. Eine Untergruppenanalyse ergab einen besonderen Benefit für Patientinnen mit einem bis drei befallenen Lymphknoten.

Chemotherapie vor der Operation

Durch eine primäre systemische Chemotherapie (PST), das heißt einer präoperativen zytostatischen Therapie kann in vielen Fällen der Tumor verkleinert und nachfolgend brusterhaltend operiert werden. Zwischen der pathologisch kompletten Tumorremission (pCR) unter einer primären Chemotherapie und dem Gesamtüberleben besteht eine Korrelation, so dass die pCR-Rate als prognostischer Parameter gewertet wird.

Mit der jetzigen anthrazyklinhaltigen Standardtherapie (4 u Anthrazyklin/Cyclophosphamid) können pCR-Raten bis zu 13% erzielt werden. Werden zusätzlich Taxane gegeben, lässt sich die komplette Tumorremissions-Rate verdoppeln. Das optimale Schedule hierfür – Sequenztherapie oder Kombinationstherapie, Dosisdichte, Therapiedauer – wird zurzeit in mehreren Studien untersucht.

Metastasierendes Mammakarzinom

Im metastasierenden Stadium ist Brustkrebs nicht mehr heilbar. Demzufolge steht nicht mehr der kurative Therapieansatz im Vordergrund, sondern die Lebensverlängerung unter Berücksichtigung individueller Patientenbedürfnisse und der Lebensqualität. Bei rezeptorpositiven Tumoren und geringem Remissionsdruck (Aggressivität der Erkrankung) wird eine endokrine Therapie durchgeführt.

Dabei wird Tamoxifen zunehmend von Aromatasehemmern abgelöst. Bei rezeptornegativen Tumoren oder hohem Remissionsdruck ist eine Chemotherapie angezeigt, die mit Monosubstanzen oder als Kombinationstherapie durchgeführt werden kann.

Bevorzugte Substanzen der Monotherapie (nach Anthrazyklin-Vorbehandlung) sind Capecitabin (Xeloda®), Docetaxel (Taxotere®), liposomales Doxorubicin (Caelyx®), Paclitaxel (Taxol®), Vinorelbin (Navelbine®) und Gemcitabin (Gemzar®).

Welches Taxan?

In San Antonio wurde eine Studie vorgestellt, in der die beiden Taxane Docetaxel (Taxotere®) und Paclitaxel (Taxol®) bei metastasierendem Mammakarzinom direkt miteinander verglichen wurden. Dabei zeigte sich für Docetaxel eine höhere Responsrate als für Paclitaxel (32% vs. 25%) und ein höheres Gesamtüberleben.

Die Therapie mit Docetaxel war aber mit mehr Nebenwirkungen behaftet. Im Hinblick auf die Lebensqualität unterschieden sich die beiden Taxane nicht. Mehrere Studien befassen sich derzeit mit der Kombination von Taxanen und Trastuzumab (Herceptin®), von denen ein deutlicher Benefit vermutet wird. Für Trastuzumab gilt, dass es bei HER2-positivem Status möglichst frühzeitig eingesetzt wird.

Quelle

Dr. G. Raab, München; Dr. A. Löhr, Wiesbaden; Dr. U. Köhler, Leipzig; Dr. B. Lisboa, Hamburg; Prof. Dr. J.-U. Blohmer, Berlin: Fortbildungsseminar "Das Mammakarzinom – Neues aus San Antonio, 7. Februar 2004, Rottach-Egern, veranstaltet von der Aventis Pharma Deutschland GmbH, Bad Soden.