Überlebensvorteil durch Erlotinib

Das Bronchialkarzinom gehört weltweit zu den häufigsten malignen Tumoren. Nach einer aktuellen europaweiten Studie steht Lungenkrebs bei Männern an erster und bei Frauen nach Mamma- und Kolonkarzinom an dritter Stelle der krebsbedingten Todesursachen. Laut Angaben des Robert Koch-Instituts kam es 2004 in Deutschland bei Männern zu 31.800 Neuerkrankungen, bei Frauen waren es 10.400. Aufgrund der veränderten Rauchgewohnheiten steigt die Inzidenz in der weiblichen Bevölkerung derzeit stark an, während bei den Männern ein leichter Rückgang zu verzeichnen ist.

Therapie kommt oft zu spät

Die häufigste Form maligner Lungentumore sind die nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinome. Ihre Behandlung richtet sich nach dem Stadium, in welchem der Tumor diagnostiziert wird (siehe Kasten). Eine Operation kann nur in frühen Stadien zur Heilung führen. Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung ist die Erkrankung jedoch bei zwei Dritteln der Patienten bereits lokal fortgeschritten oder metastasiert und daher nur noch einer palliativen Behandlung zugänglich.

Studie zeigt Überlebensvorteil durch Erlotinib

Eine neue Therapieoption stellt der Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib (vorgesehener Handelsname: Tarceva^®) dar. Es handelt sich dabei um eine oral verfügbare Substanz aus der Gruppe der "small molecules". Erlotinib besetzt hoch selektiv und reversibel die Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungsstelle der intrazellulären Tyrosinkinase(TK)-Domäne des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor). Damit wird die Phosphorylierung gehemmt und die Weiterleitung der Signale unterbrochen. Es kommt zur Hemmung der Proliferation, der Angiogenese, der Förderung der Apoptose und einer Erhöhung der Empfindlichkeit der Tumorzellen gegenüber Chemo- und Radiotherapie.

In eine prospektiven randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten, multizentrischen Phase-III-Studie (BR.21-Studie) erhielten 488 Patienten einmal täglich 150 mg Erlotinib, 243 Patienten Plazebo. Der Altersmedian lag bei 62 bzw. 59 Jahren. Die Patienten waren an einem fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom erkrankt und bereits mit ein bzw. zwei Chemotherapien vorbehandelt worden. Primärer Endpunkt der Studie war die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit, zu den sekundären Endpunkten zählten z. B. tumorbedingte Symptome, die progressionsfreie Überlebenszeit und die Verträglichkeit.

Die Studie ergab eine statistisch signifikante längere Überlebenszeit bei den mit Erlotinib behandelten Patienten im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (6,7 vs. 4,7 Monate). Das progressionsfreie Überleben lag in der Erlotinib-Gruppe im Median bei 9,7 Wochen, in der Plazebo-Gruppe bei 8,0 Wochen. Es kam weiterhin zu einer Verbesserung Tumor-assoziierter Beschwerden und der Lebensqualität. Die Verträglichkeit wurde als gut betrachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen der Erlotinib-Therapie waren Hauterscheinungen (Exanthem, stark juckender Hautausschlag), seltener Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen und Fatigue auf.

Die genannte Studie war die erste plazebokontrollierte Phase-III-Studie, die das Wirkprinzip der EGFR-Inhibition belegen konnte. Auf Basis dieser Daten wurde Erlotinib im November 2004 in den USA zur 2nd- und 3rd-Line-Therapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC zugelassen.

Dr. Claudia Bruhn, Berlin

Quelle

_{Dr. med. H.-U. Jelitto, Grenzach-Wyhlen; Prof. Dr. Christian Manegold, Mannheim; Dr. Martin Reck, Großhansdorf: Pressese- minar „Neue Therapie für Lungenkrebspa- tienten: EGFR-Hemmer Erlotinib verlän- gert signifikant das Überleben.“, Berlin,}

_{18. März 2005, veranstaltet von der Hoff- mann-LaRoche AG, Grenzach-Wyhlen.}