Überaktive Blase: Mehr Therapiesicherheit durch Darifenacin

Mangelnde Therapietreue bei Anticholinergika

Erst wenn die Beschwerden überhand nehmen und der Leidensdruck unerträglich wird, erscheint ein Arztbesuch unausweichlich. Somit wird überhaupt nur ein Drittel aller Patienten diagnostiziert. Der Anteil der behandelten Patienten ist noch geringer: nur 27% derjenigen, die wegen einer überaktiven Blase einen Arzt aufsuchen, werden auch therapiert. Verfolgt man die Daten weiter, so bleibt für eine erfolgreiche Langzeittherapie nur noch ein kläglicher Rest übrig. Denn obwohl von der Internationalen Inkontinenzgesellschaft (ICI) die Gabe von Antimuskarinika als einzige medikamentöse Therapieoption zur Behandlung der Dranginkontinenz empfohlen wird, und obwohl die Effektivität der Medikation vielfach belegt ist, werden die herkömmlichen Antimuskarinika von vielen auf Dauer nicht eingenommen. Nach drei Monaten nimmt bereits jeder zweite sein Medikament nicht mehr ein. Und nach einem halben Jahr bleibt nur noch jeder sechste bis siebte Patient seiner Therapie treu. Vor allem den Verträglichkeitsproblemen wird diese ausgeprägte Non-Compliance angelastet. So klagen zum Beispiel bis zu 42% der Patienten über Mundtrockenheit unter Oxybutynin, wobei der Placeboeffekt schon abgezogen ist.

Selektiver Wirkmechanismus senkt Nebenwirkungsraten

Eine deutlich bessere Verträglichkeit bietet der selektive M₃-Rezeptorantagonist Darifenacin. Denn die verschiedenen Muscarinrezeptoren M₁ bis M₅ sind im Organismus nicht gleich verteilt. So zeichnen für die überaktive Blase und die Dranginkontinenz insbesondere die M₃-Rezeptoren verantwortlich, die vor allem in der Blase zu finden sind. Für Mundtrockenheit sind zwar auch die M₃-Rezeptoren verantwortlich, die in der Speicheldrüse vorkommen. Dort sind aber zudem M₁-Rezeptoren zu finden, die durch den selektiven Wirkstoff nicht tangiert werden. Deshalb fällt diese Nebenwirkung unter Darifenacin wesentlich geringer aus und betrifft nur etwa 12% aller Patienten.

Darifenacin ist darüber hinaus das bislang einzige Antimuskarinikum, für das in gezielten kognitiven Testverfahren gezeigt werden konnte, dass kaum ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Die kognitiven Beeinträchtigungen nach Gabe von Anticholinergika sind nämlich insbesondere auf die Blockade der im Gehirn lokalisierten M₁-Rezeptoren zurückzuführen. Da 90% der kardiovaskulären Störungen unter Antimuskarinika-Therapie auf das Konto der M₂-Rezeptorblockade gehen, ist auch hier nach Gabe des selektiven Präparates Entwarnung angesagt.
 

Selbst das Fünffache der maximal empfohlenen Dosierung von Darifenacin führte in klinischen Studien nicht zu Herzrhythmusstörungen. Eine signifikante Erhöhung des QTc-Intervalls im Vergleich zu Placebo wurde nicht beobachtet.

Die klinische Effektivität von Darifenacin ist mit der der herkömmlichen Anticholinergika vergleichbar. Eine weitere häufige Nebenwirkung der Substanzgruppe, die Obstipation, lässt sich durch die selektive M₃-Hemmung aber nicht reduzieren. Denn die für die Verstopfungssymptomatik verantwortlichen M₃-Rezeptoren sitzen bevorzugt auch im Kolon.

Martin Wiehl

_{Quelle 
Dr. Daniela Marschall-Kehrel, Oberursel; Dr. Christian Hampel, Mainz; Dr. Stefan Carl, Emmendingen; Prof. Dr. Daniela Schultz-Lampel, Villingen-Schwenningen: Satellitensymposium „Die Überaktive Blase – Probleme der Betroffenen und Trends in der Behandlung“, Stuttgart, 11. November 2005, veranstaltet von der Bayer Vital GmbH, Leverkusen.}