Integrasehemmer auch bei therapienaiven HIV-Patienten

Trotz großer Fortschritte in den vergangenen Jahren gibt es bei der Behandlung der HIV-Infektion noch deutlichen Bedarf für neue Therapieoptionen und Therapieregime. Probleme bestehen vor allem durch das nicht seltene Therapieversagen bei Resistenzentwicklung sowie durch Intoleranzen gegen die üblicherweise eingesetzten Wirkstoffe wie die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) sowie die Non-NRTIs (NNRTIs) und die Protease-Inhibitoren (PI). Eine Erweiterung der Therapiemöglichkeiten steht nunmehr durch die Zulassungserweiterung für den bislang einzigen Integrasehemmer Raltegravir an, wie bei einem Symposium anlässlich des 19. Deutschen Workshops der DAGNÄ (Deutsche Arbeitsgemeinschaft niedergelassener Ärzte in der Versorgung HIV-Infizierter e.V.) deutlich wurde.

Der Integrasehemmer hat seine klinische Wirksamkeit bereits in verschiedenen Studien unter Beweis gestellt. Dazu gehört die multizentrische, doppelblind randomisierte sogenannte STARTMRK-Studie, in der 563 therapienaive HIV-Patienten mit einer Plasmavirämie von mehr als 5000 Kopien/ml eingeschlossen wurden. Sie wurden mit Tenofovir und Emtricitabin behandelt sowie mit Efavirenz oder der Prüfmedikation Raltegravir. Diese wurde zweimal täglich verabreicht, wobei in den ersten 48 Wochen der Studie vier verschiedene Dosisregime (100, 200, 400 und 600 mg) geprüft wurden. Nach 48 Wochen erhielten alle Patienten unter Raltegravir den Integrasehemmer in einer Dosierung von zweimal täglich 400 mg. Primäre Endpunkte der Studie waren die Senkung der Viruslast auf weniger als 50 Kopien/ml in Woche 48 sowie die Sicherheit und Verträglichkeit des Integrasehemmers zu diesem Zeitpunkt. Sekundäre Endpunkte waren die Senkung der Viruslast auf weniger als 400 Kopien/ml sowie die Änderung der CD4-Zellzahl bis Woche 48.

Gleichwertige klinische Wirksamkeit

Es zeigte sich eine vergleichbare virologische Wirksamkeit nach 48 Wochen, Raltegravir erwies sich auch bei therapienaiven HIV-Patienten damit dem Efavirenz mindestens ebenbürtig bei allerdings etwas höherem Anstieg der CD4-Zellzahl. Zugleich wurde eine geringere Rate an unerwünschten Ereignissen und insbesondere ein geringerer Einfluss auf die Serumlipide als im Efavirenz-Arm gesehen.

Inzwischen liegen die Ergebnisse über mittlerweile 144 Wochen vor. Dabei zeigte sich, dass 78% der Patienten unter Raltegravir gegenüber 76% unter Efavirenz eine Viruslast unter 50 Kopien/ml erreichen. In beiden Studiengruppen wurde parallel dazu ein Ansteigen der CD4-Zellzahl gesehen und zwar um durchschnittlich 252 Zellen/mm³ unter Raltegravir und um 233 Zellen/mm³ unter Efavirenz.

Als Nebenwirkungen wurden in beiden Gruppen am häufigsten Durchfall, Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen berichtet. Es zeigte sich ferner unter Raltegravir eine geringe Auswirkung auf das Gesamtcholesterin, das LDL-Cholesterin und die Triglyceride und die Patienten gaben auch seltener unerwünschte neuropsychiatrische Ereignisse und vor allem weniger abnorme Träume und Albträume an. Raltegravir ist in mehr als 80 Ländern zur Behandlung therapieerfahrener erwachsener HIV-Patienten in Kombination mit anderen antiretroviral wirksamen Arzneimitteln zugelassen.

Quelle

_{Dr. Fritz Ulf Bredeek, San Francisco; Prof. Dr. Hans-Jürgen Stellbrink, Hamburg: Symposium "Raltegravir – heute und morgen", 19. Deutscher Workshop der Deutschen Arbeitsgemeinschaft niedergelassener Ärzte in der Versorgung HIV-Infizierter e.V. (DAGNÄ), Köln, 4. September 2009, veranstaltet von der MSD Sharp & Dohme GmbH, Haar.}

Christine Vetter, 
freie Medizinjournalistin