Duloxetin auf dem Prüfstand

Zur Therapie von Depressionen, Angstzuständen, diabetischer Polyneuropathie oder einer Belastungs­inkontinenz – Erkrankungen, die im repro­duktionsfähigen Alter nicht ungewöhnlich sind – wird unter anderem der selektive Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Duloxetin (Cymbalta^®, Yentreve^®, Generika) eingesetzt. Obwohl der Wirkstoff seit 2004 Verwendung findet, liegen nur spärliche Informationen über mögliche Folgen einer Einnahme während der Schwangerschaft vor. Um die Risiken für Mutter und Kind genauer einschätzen zu können, wurde in den USA eine große Kohortenstudie durchgeführt, die einen Zeitraum von knapp zehn Jahren umfasste. Die Kohortenstudie basierte wiederum auf verschiedenen Teilkohorten, sodass ins­gesamt Daten von rund 8,4 Millionen Schwangeren und deren Säuglingen zur Verfügung standen. Die Anzahl der Frauen, die während der Schwangerschaft Duloxetin eingenommen hatten, schwankte je nach Kohorte. In der frühen Schwangerschaft waren es zwischen 2500 und 3000 Frauen, in der fortgeschrittenen Schwangerschaft zwischen 900 und 950 Frauen. Aus diesem Datenpool wurden dann die Risiken für verschiedene Parameter (kongenitale Fehlbildungen, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Frühgeburt, untergewichtige oder zu kleine Neu­geborene, Präeklampsie, postpartale Blutungen) bei Schwangeren, die kein Duloxetin eingenommen hatten, und bei Duloxetin-exponierten Schwangeren festgehalten und das bereinigte rela­tive Risiko ermittelt. Bei drei Parametern ergaben sich Auffälligkeiten: So betrug das bereinigte relative Risiko für postpartale Blutungen exponierter Frauen 1,53 (95%-Konfidenzintervall [KI] 1,08 bis 2,18), für kardiovaskuläre Fehlbildungen der Kinder exponierter Mütter 1,29 (95%-KI 0,99 bis 1,68) und das bereinigte relative Risiko, dass die Neugeborenen untergewichtig oder zu klein waren, 1,14 (95%-KI 0,92 bis 1,14). Bei den weiteren Parametern ergaben sich keine bedeut­samen Unterschiede zwischen den exponierten und den nicht exponierten Gruppen.

Aufgrund dieser Ergebnisse halten es die Autoren der Studie für unwahrscheinlich, dass Duloxetin ein gravierendes teratogenes Potenzial besitzt. Das erhöhte Risiko für postpartale Blutungen und kardiovaskuläre Fehlbildungen muss im Kontext der erwünschten Wirkungen einer Duloxetin-Therapie betrachtet werden. |