Semaglutid nun auch in Deutschland

Eine verbesserte Blutzuckerkontrolle, Gewichtsabnahme und die Senkung kardiovaskulärer Risikofaktoren sind die zentralen Behandlungsziele bei Diabe­tes mellitus Typ 2. Das Peptidhormon Semaglutid, das einmal wöchentlich appliziert wird, adressiert alle drei Parameter. Dies belegen die Studienergebnisse des klinischen Entwicklungsprogramms SUSTAIN, in dem das Analogon des Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) in verschiedenen Therapiesituationen untersucht wurde. Dabei zeigte sich eine konsistent stärkere HbA_1c-Senkung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gegenüber allen untersuchten Vergleichssubstanzen (Placebo-Monotherapie, Sitagliptin, Depot-Exenatid, Insulin glargin, Placebo zusätzlich zu Basalinsulin). Ebenso wurde in den Studien unter Semaglutid gegenüber den Vergleichssubstanzen eine signi­fikant stärkere Gewichtsabnahme erzielt. Auch innerhalb der Substanzklasse der GLP‑1-Rezeptoragonisten schnitt Semaglutid gut ab: In einer direkten Vergleichsstudie erreichten signifikant mehr Patienten unter Semaglutid 1 mg einen HbA_1c-Wert < 7% als unter Dulaglutid 1,5 mg (79% vs. 67%). Die Gewichtsabnahme war in der Semaglutid-Gruppe doppelt so hoch wie in der Dula­glutid-Gruppe (-6,5 kg vs. -3,0 kg).

Doch Semaglutid kann – ebenso wie Dulaglutid, Liraglutid und Albiglutid –auch im Hinblick auf das Herz-Kreislauf-Risiko überzeugen. In der doppelblinden, placebokontrollierten Endpunktstudie SUSTAIN 6 wurde die kardiovaskuläre Sicherheit von Semaglutid im Vergleich zu Placebo, jeweils zusätzlich zur Standardtherapie, untersucht. 3297 Patienten mit Typ-2-­Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko wurden randomisiert. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum Auftreten eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses, definiert als kardiovaskulärer Tod, nichttödlicher Schlaganfall oder nichttödlicher Herzinfarkt. Das Ergebnis: Semaglutid reduzierte im Vergleich zu Placebo das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse während der zweijährigen Beobachtungszeit um 26% (8,9% vs. 6,6%). Die Hazard Ratio betrug 0,74 (95%-Konfidenzintervall 0,58 bis 0,95; p < 0,001 für Nichtunterlegenheit; p = 0,02 für Überlegenheit). Dieses Ergebnis hatte laut Prof. Dr. Jens Aberle, Hamburg, „wesentlichen Einfluss auf die Entscheidung der Behörden“ und führte letztlich zur Anerkennung des Zusatznutzens durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA).

Das Nebenwirkungsprofil entspricht dem der anderen GLP-1-Rezeptor­agonisten: Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen zählen gastrointestinale Störungen, darunter Übelkeit, Durchfall und Erbrechen. Neben Semaglutid stehen in Deutschland derzeit drei weitere GLP-1-Rezeptoragonisten als Monopräparate zur Verfügung: Dulaglutid (Trulicity^®), Exenatid (Byetta^®, Bydureon^®) und Liraglutid (Victoza^®). Lixisenatid ist in Fixkombination mit Insulin glargin (Suliqua^®) im Handel. Albiglutid (Eperzan^®) ist aktuell nicht auf dem Markt. |