Die drei Versprechen von Bimekizumab

Rund zwei Millionen Menschen in Deutschland leiden unter Psoriasis vulgaris, der Schuppenflechte. Charakteristisch sind entzündlich rote, scharf begrenzte, silbrig glänzende, schuppende Plaques. Zur Krankheitsentstehung trägt vor allem eine T-Zell-vermittelte Autoimmunreaktion bei. Am Entzündungsgeschehen sind mehrere proinflammatorische Zytokine beteiligt, darunter spielen TNF-alpha sowie die Interleukine(IL)-12, -17A und -23 eine Schlüsselrolle. Sie führen zur Entstehung entzündlicher Läsionen und zur Plaquebildung, indem sie die Keratinozyten zu stark gesteigertem Wachstum anregen.

Eingriff in das Immunsystem

Der Pathomechanismus der Schuppenflechte ist zunehmend bekannt. Das hat in den letzten Jahrzehnten einen entscheidenden Paradigmenwechsel in der Therapie hervorgerufen. Neben den konventionellen Systemtherapeutika wie Methotrexat und den Fumaraten kommen bei mittelschwerer bis schwerer Ausprägung der Psoriasis nun verstärkt Biologika zum Einsatz – mit gutem Behandlungserfolg. Hier lassen sich drei verschiedene Gruppen unterscheiden: die TNF-alpha-Blocker (Adalimumab, z.B. Humira^®/ Certolizumab, Cimzia^®), die IL-23-Blocker (Guselkumab, Tremfya^®/ Tildrakizumab, Ilumetri^®/ Risankizumab, Skyrizi^®) sowie die IL-17A-Inhibitoren (Secukinumab, Cosentyx^®/ Ixekizumab, Taltz^®) bzw. IL-17A-Rezeptor-Inhibitoren (Brodalumab, Kyntheum^®). Trotz dieser Therapievielfalt zeigt ein Teil der Patienten in den Zulassungsstudien und unter Real-World-Bedingungen keine schnelle und komplette Erscheinungsfreiheit der Haut, die dazu noch über eine längere Zeit anhält. Daher wird aktuell vermehrt auf die Entwicklung dual wirksamer Antikörper gesetzt, die eine breitere Krankheitskontrolle erlauben.

IL17A/F-Blockade: Neuer Ansatz für die systemische Therapie

Ein Beispiel für einen derartigen dual wirksamen Antikörper ist Bimekizumab (Bimzelx^®, UCB Pharma), der am 20. August 2021 von der Europäischen Kommission zugelassen wurde und nun seit Mitte September als Injektion in Fertigspritzen oder Fertigpens auf dem deutschen Markt verfügbar ist. Eine Applikation von zwei subkutanen Injektionen zu je 160 mg (insgesamt 320 mg) erfolgt zunächst alle vier Wochen, nach einem Zeitraum von 16 Wochen dann nur noch alle acht Wochen. Bei Patienten mit einem Körpergewicht über 120 kg empfiehlt es sich, bei nicht symptomfreier Haut durchweg ein vierwöchiges Spritz­intervall beizubehalten.

Bimekizumab erweitert das Therapiespektrum bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Für die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren liegen bisher keine Daten vor. Der humanisierte monoklonale IgG₁-Antikörper hemmt selektiv und direkt sowohl IL-17A als auch IL-17F, zwei wichtige proinflammatorische Zytokine, die Entzündungsprozesse antreiben. Die zusätzliche Inhibition von IL-17F unterdrückt die Entzündungsreaktion in einem größeren Ausmaß als die alleinige IL-17A-Blockade. Das äußert sich in einer reduzierten Genexpression, einer verringerten Migration entzündungsfördernder Immunzellen sowie in einer abnehmenden Produktion proinflammatorischer Zytokine.

In drei zulassungsrelevanten Phase-III-Studien wurden die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Bimekizumab bei 1480 Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht: im Vergleich zu Placebo (BE READY), im Vergleich zu Placebo und Ustekinumab (BE VIVID) und im Vergleich zu Adalimumab (BE SURE). Alle Studien erreichten die primären und sekundären Endpunkte und zeigten durchweg die Überlegenheit von Bimekizumab, selbst wenn das Dosisintervall von vier auf acht Wochen verlängert wurde. So wiesen die mit diesem dual wirksamen Antikörper behandelten Patienten in Woche 16 ein höheres Maß an erscheinungsfreier Haut auf als Patienten, die Placebo, den IL12-/23-Hemmer Ustekinumab oder den TNF-alpha-Blocker Adalimumab erhielten. Bewertungskriterien waren eine mindestens 90%-ige Verbesserung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90, s. Kasten) und ein Investigator Global Assessment von erscheinungsfreier oder fast erscheinungsfreier Haut (IGA 0/1, s. Kasten). Ebenso waren die von den Patienten berichteten Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppenbildung rückläufig, und die Lebensqualität verbesserte sich eindeutig gegenüber Placebo oder aktivem Vergleichsmedikament (gemessen anhand des Dermatology Life Quality Index = DLQI). In allen Phase-III-Studien war bei etwa 60% der Patienten, die mit Bimekizumab therapiert wurden, in Woche 16 die Haut vollständig abgeheilt (PASI 100). Dieses klinische Ansprechen blieb bis zu einem Jahr erhalten. Zudem war die Behandlung mit Bimekizumab mit einem schnelleren Wirk­eintritt assoziiert als unter den bisher verfügbaren IL-17A-Inhibitoren Ixekizumab und Secukinumab. Bereits nach vier Wochen, also nach einer einzigen Dosis, zeigte sich ein PASI-75-Ansprechen bei etwa 75% der Patienten.

Auf lange Zeit wirksam und sicher

Psoriasis ist eine chronische Hauterkrankung, daher ist die Langzeitwirksamkeit und -verträglichkeit wichtig, um Therapieentscheidungen zu treffen. Genau diese Kriterien wurden in der Verlängerungsstudie BE BRIGHT ermittelt. An ihr durften alle Patienten teilnehmen, die zuvor eine der drei Phase-III-Studien BE READY, BE VIVID oder BE SURE abgeschlossen hatten. Die kürzlich auf dem 30. Kongress der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie vorgestellten Zwischenergebnisse von BE BRIGHT zeigten, dass die mit Bimekizumab behandelten Patienten bei kontinuierlicher Erhaltungsdosis (320 mg alle vier oder acht Wochen) einen bis zu zwei Jahre anhaltenden, verbesserten Hautzustand (PASI 90 und PASI 100) erreichten und somit ihre Krankheit optimal kontrollieren konnten. Zudem wurde der Antikörper allgemein gut vertragen, auch über eine längere Anwendungszeit. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Infektionen der oberen Atemwege und orale Candidosen.

Patientenwunsch ist Trumpf

Eine Querschnittsbefragung ergab, dass sich mindestens 90% der Psoriasis-Patienten eine Therapie wünschen, die für eine erscheinungsfreie Haut und ein anhaltendes Ansprechen sorgt sowie einen raschen Wirkungseintritt hat. Hier sind die IL-17-Blocker vielversprechend. Sie bestechen gegenüber den meisten anderen Behandlungsoptionen vor allem durch ihre zeitnahe Wirkung. Innerhalb dieser IL-17-Inhibitoren konnte der neue Antikörper Bimekizumab im Vergleich zu Secukinumab auch hinsichtlich des Ausmaßes an komplett symptomfreier Haut punkten (BE RADIANT) und somit auch mit einer verbesserten Lebensqualität bei den Betroffenen. Letztendlich müssen jedoch Real-World-Daten zeigen, welche Position Bimekizumab auf dem reichbestückten Markt an Psoriasis-Therapien einnehmen wird. |