Schmerzmittel ohne Nebenwirkung – Analgesie ohne Grenzen?

Die Wissenschaftler verglichen Fentanyl und fluoriertes Fentanyl NFEPP in zwei Rattenmodellen. Sie simulierten einmal eine akute Entzündung, ausgelöst durch einen Schnitt in die Fußsohle der Ratten. Im zweiten Modell injizierten sie den Nagern komplettes Freund-Adjuvans in deren Fußsohle an der Hinterpfote, was eine chronische Entzündung abbilden sollte. Die Ratten erhielten anschließend entweder Fentanyl oder das neue NFEPP zur Analgesie, jeweils in Dosierungen von 2 bis 12 µg pro kg Körpergewicht.

Erwartungsgemäß führte Fentanyl dosisabhängig zu einer Schmerzhemmung – und aktivierte Rezeptoren im entzündeten und gesunden Gewebe. Hingegen wirkte modifiziertes Fentanyl ausschließlich im geschädigten Gewebe analgetisch. Auch hinsichtlich der Nebenwirkungen bestätigte sich die Hypothese der Berliner Wissenschaftler: Mit zunehmender Dosierung von Fentanyl entwickelten die Nager Opioid-typische Nebenwirkungen wie Sedierung und Atemdepression – letztere war schließlich dosislimitierend für Fentanyl und letal bei einer Konzentration von 32 µg pro kg Körpergewicht. NFEPP löste bis zu einer Dosis von 75 g keine offennkundige Sedierung oder Atemdepression aus.

Ein Versuch mit dem nicht zentralgängigen Opioidrezeptor-Antagonisten Naloxon-Methyliodid (NLXM) bestätigte, dass NFEPP ausschließlich periphere Opioidrezeptoren aktiviert. In Kombination mit NLXM war der analgetische Effekt des „neuen“ Fentanyls praktisch aufgehoben.