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Zulassungserweiterung
Fosaprepitant jetzt auch zur Antiemese bei Kindern
Wann kommen NK1-Rezeptorantagonisten zum Einsatz?
Chemotherapie-induzierte Nausea und Emesis (chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV) werden üblicherweise in zwei Risikokategorien eingeteilt: Die hochemetogene Chemotherapie (HEC) und die moderat emetogene Chemotherapie (MEC). Die HEC führt ohne entsprechende Prophylaxe mit einem über 90-prozentigen Risiko zu CINV-Episoden, die MEC mit einem 30- bis 90-prozentigen Risiko. Im Artikel „Chemotherapie ohne Übelkeit und Erbrechen“ aus der DAZ 25/2016 findet sich eine Liste ausgewählter Chemotherapeutika mit ihren emetogenen Potenzen.
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Nausea und Emesis können bei einer Chemotherapie akut (bis 24 Stunden nach Infusionsbeginn, Ursache: Serotoninfreisetzung im Darm), verzögert (Folgetage, Ursache: weniger Serotonin, mehr Neurotransmitter wie Substanz P) oder konditioniert auftreten. Leitlinien zur Antiemese bei Chemo- und Strahlentherapie empfehlen vor allem
- 5-HT3-Rezeptorantagonisten (Setrone),
- Dexamethason und
- Neurokinin‑1-(NK1-)Rezeptorantagonisten.
Generell wird bei einer HEC das Triple-Regime aus 5-HT3-Antagonist, NK1-Rezeptorantagonist und Dexamethason empfohlen. Bei einer MEC erfolgt zunächst die duale Kombination eines 5-HT3-Antagonisten (vorzugsweise Palonosetron) mit Dexamethason. Bei weniger emetogenen Protokollen reicht die alleinige Gabe von Dexamethason.
Die 5-HT3-Antagonisten kommen nur am Tag der Chemotherapie zum Einsatz, weil sie an den Folgetagen weniger wirksam sind – Dexamethason wirkt dagegen auch dann.
Bei verzögertem CINV gewinnt die Substanz P, ein Agonist des NK1-Rezeptors, an pathophysiologischer Bedeutung. NK1-Rezeptorantagonisten (Aprepitant, Fosaprepitant, Netupitant, Rolapitant) sind somit eine weitere effektive Wirkstoffklasse, die in Studien Placebo oder Dexamethason (allein) überlegen war.
Die MASCC-Leitlinien (Multinational Association of Supportive Care in Cancer) sehen vor, Aprepitant auch bei Kindern anzuwenden (zum Beispiel Triple-Regime Granisetron/Dexamethason/Aprepitant).
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