Gynäkomastie unter Risperidon – eine Überraschung?

Hat Johnson & Johnson Ärzte tatsächlich nicht umfassend über die Nebenwirkungen von Risperdal, einem atypischen Neuroleptikum mit dem Wirkstoff Risperidon, informiert? Eine Geschworenenjury war der Ansicht, das sei nicht der Fall gewesen und sprach einem Kläger deswegen vergangene Woche in Philadelphia Schadenersatz von in Höhe von 8 Milliarden Dollar (7,3 Milliarden Euro) zu. Der Mann, der heute 26 Jahre alt ist, hatte das Arzneimittel im Alter von neun Jahren off-Label verschrieben bekommen. Es sollte gegen Schlafstörungen helfen, an denen er im Zusammenhang mit Autismus litt. Bei ihm war aber eine Gynäkomastie aufgetreten. Über dieses Risiko sah sich der Kläger nicht ausreichend informiert. Johnson & Johnson hingegen bezeichnete das Urteil als „in grober Weise unangemessen“ und kündigte an, es anzufechten. Die Anwälte des Klägers hätten nicht bewiesen, dass die Probleme wirklich auf das Medikament zurückzuführen sind, kritisierte der Pharmakonzern unter anderem.

Doch zurück zum Prolaktin: Prolaktin ist ein aus 198 Aminosäuren bestehendes Polypeptidhormon, das in den laktotrophen Zellen des Hypophysenvorderlappens gebildet wird. Strukturell ähnelt es dem Somatotropin. Die Prolaktin-Sekretion unterliegt bei Männern und Frauen einer zirkadianen Rhythmik mit maximalen Spiegeln während des Non-Rapid-Eye-Movement(NREM)-Schlafs. Der Serumspiegel liegt bei Frauen etwa 1,5-mal höher als bei Männern und nimmt während der Schwangerschaft, Stillzeit und unter Stress zu. Prolaktin hat direkte Wirkungen auf die Milchbildung und Vergrößerung der Brustdrüsen sowie indirekte. Prolaktin hemmt die Sekretion von GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) und dadurch die pulsatile Freisetzung von FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) und LH (Luteinisierungshormon) und folglich den Eisprung. Deswegen können stillende Frauen schwerer schwanger werden. Eine physiologische Funktion beim Mann ist bislang nicht bekannt. 

Die Freisetzung von Prolaktin unterliegt wohl dem Zusammenspiel verschiedener körpereigener Substanzen, darunter TRH (Thyreotropin Releasing Hormone), VIP, Angiotensin II, endogene Opioide und Oxytocin. Den „einen“ prolaktinstimulierenden Faktor konnte man bislang nicht nachweisen. Als wesentlicher Kontrollmechanismus gilt die Hemmung der Freisetzung durch Dopamin. Dopaminagonisten werden daher zum Abstillen eingesetzt. Mit der Blockade der Dopamin-Rezeptoren hebelt man diesen Regelmechanismus aus, folglich kommt es zu erhöhten Prolaktinspiegeln, die dann zu Galaktorrhoe und bei Männern zu Gynäkomastie führen können. Dazu kommen die indirekten Wirkungen über die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse, zum Beispiel Zyklusstörungen oder Infertilität. Hyperprolaktinämie bei herkömmlichen Antipsychotika und vielen neuen Atypika ist häufig – unter herkömmlichen Antipsychotika finden sich Prävalenzraten von 30-40 Prozent bei Männern und von 60-75 Prozent bei Frauen. Treten bei Patienten prolaktinabhängige Nebenwirkungen auf, erfolgt in der Regel der Wechsel auf ein prolaktinneutrales Antipsychotikum. Dazu zählen Quetiapin, Aripiprazol oder Clozapin.