Baloxavir: Erstes Grippemittel auch für Risikopatienten

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde hat die Zulassung von Baloxavir (Xofluza^TM), einem Arzneimittel in der Influenzatherapie, erweitert: Nachdem die FDA Xofluza^TM im Oktober 2018 in den USA zur Therapie der akuten, unkomplizierten Influenza bei Menschen ab einem Alter von zwölf Jahren, deren Influenzasymptome vor maximal 48 Stunden begonnen haben, zugelassen hatte, folgte sie jetzt Roches ergänzendem Antrag auf Zulassung (supplemental New Drug Application, sNDA) für Xofluza^TM bei Risikopatienten. Künftig darf der CAP-Endonuklease-Inhibitor folglich auch bei Menschen mit hohem Risiko für Komplikationen durch eine Grippeinfektion – Erwachsene ab 65 Jahren oder für Menschen, die an Grunderkrankungen wie Asthma, chronischer Lungenerkrankung, krankhafter Adipositas oder Herzerkrankungen leiden – eingesetzt werden.

Den Weg zur Indikationserweiterung ebnete Roche mit der Phase-III-Studie Capstone 2. Diese verglich die Einmaldosis Baloxavir (40 mg oder 80 mg) mit Oseltamivir (75 mg, zweimal täglich für fünf Tage) und Placebo. Die Patienten waren mindestens zwölf Jahre alt und mussten die CDC-Kriterien für ein hohes Risiko für grippebedingte Komplikationen erfüllen. Das heißt: Sie waren 65 Jahre und älter, waren schwanger oder hatten Grunderkrankungen wie Asthma, COPD, Diabetes, Schlaganfall und Herzerkrankungen, waren immunsupprimiert (HIV/Aids oder durch Therapie) oder hatten Krebs. Der primäre Endpunkt, die Zeit bis zur Besserung der Grippesymptome, wurde erreicht, und Baloxavir zeigte laut Roche eine bessere Wirksamkeit als Placebo.

Xofluza^TM ist laut Roche die erste und einzige von der FDA-zugelassene Behandlungsoption speziell für Patienten mit einem hohen Risiko für grippebedingte Komplikationen. Oseltamivir (Tamiflu^TM) hingegen hat in den USA – wie bislang auch Baloxavir – nur die Zulassung zur Behandlung der akuten, unkomplizierten Influenza, wenn die Influenzasymptome maximal seit zwei Tagen bestehen. Allerdings darf Oseltamivir bereits bei Säuglingen ab einem Alter von zwei Wochen eingesetzt werden, zur Influenzaprävention besteht die Zulassung ab einem Alter von einem Jahr. Jedoch bei Risikopatienten erklärt die FDA: „Die Wirksamkeit von Tamiflu bei Influenza bei Patienten mit chronischen Herzerkrankungen und/oder Atemwegserkrankungen ist nicht nachgewiesen“.

Auch die anderen beiden in den Vereinigten Staaten zugelassenen Neuraminidase-Inhibitoren, haben keine Zulassung für Influenzainfektionen bei Risikopatienten: Relenza^TM (Zanamivir) ist als Inhalationspulver zur Behandlung von akuten, unkomplizierten Influenza-A- und Influenza-B-Erkrankungen ab sieben Jahren zugelassen, Rapivab^TM (Peramivir) muss injiziert werden und darf bei akuter unkomplizierter Grippe ab zwei Jahren zum Einsatz kommen. Es ist zugelassen bei Patienten, die seit nicht mehr als zwei Tagen symptomatisch sind. „Die Wirksamkeit von Rapivab konnte bei Patienten mit schwerer Influenza, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, nicht nachgewiesen werden“, erklärt die FDA.

Single-Dose-Regime wie Xofluza^TM haben fraglos Vorteile, wenn es um die Adhärenz der Patienten geht. Dieses Argument führt auch Roche gern ins Feld. Allerdings hat die zulassungsrelevante Phase-III-Studie Capstone-1 (multizentrisch: USA und Japan, randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert), veröffentlicht im New England Journal of Medicine im September 2018, die hoffnungsvollen Aussichten etwas getrübt. Die Studie evaluierte die Sicherheit und Wirksamkeit von Baloxavir an 1.436 Patienten ohne Begleiterkrankungen ab einem Alter von zwölf Jahren und erreichte ihren Endpunkt – Zeit bis zur Besserung der Grippesymptome. Allerdings entwickelten sich in der Capstone-1-Studie bei 9,7 Prozent der Baloxavir-Patienten Mutationen, die ein geringeres Ansprechen auf Baloxavir zeigten. Welche klinischen Auswirkungen diese Escape-Mutanten haben, lässt sich derzeit noch nicht absehen, und zwar weder hinsichtlich der Infektiosität noch der Pathogenität der Influenzaviren.