Das Rätsel um die „Blackbox“ der Immunabwehr gegen SARS-CoV-2 lüften

Für den wichtigsten Teil ihrer Studie halten die Forscher die Untersuchung von über 14 Millionen TCR(T-Zell-Rezeptor)- und BCR(B-Zell-Rezeptor)-Blutsequenzen von COVID-19-Patienten und insbesondere deren Clusterbildung, weil daraus COVID-19 relevante TCR- oder BCR-Signaturen abgeleitet werden können. Das COVID-19 BCR- und TCR-Sequenz-Repository soll auch für andere Forscher zur Verfügung gestellt und kontinuierlich mit neuen Sequenzdaten gespeist werden. Die Daten können damit nach dem Willen der Hallenser Forscher von der wissenschaftlichen Gemeinschaft genutzt und zum Beispiel für diagnostische Anwendungen, aber auch zur Entwicklung einer passiven Immuntherapie mit neutralisierenden Antikörpern weiterentwickelt werden. Zum Zeitpunkt der Publikation enthält die Datenbank mehr als 6,2 Millionen BCR- und über 8,3 Millionen TCR-Sequenzen von 37 Patienten zu 69 Zeitpunkten.

„Das Projekt zeigt Charakteristika von Immunantworten gegen SARS-CoV-2 bei milden und schweren Krankheitsverläufen auf“, erklärt Mascha Binder. „Die Unterschiede in den Immunantworten legen nahe, dass das Erreichen einer frühen schützenden Immunität oder auch das Verhältnis von schützenden und nicht-schützenden Anteilen in der Immunantwort darüber entscheiden kann, ob eine schnelle Viruseliminierung und Abheilung gelingt und sich ein pathologischer Entzündungszustand und damit schwerer Erkrankungsverlauf vermeiden lässt.“

Die Wissenschaftler stellten fest, dass das T-Zell-Repertoire von Patienten mit einem milden klinischen Verlauf, die sich bereits von COVID-19 erholt hatten, sehr vielfältig war. Ihrer Meinung nach fehlt es auch noch an ausreichenden Blutproben von COVID-19-Patienten mit leichten Verläufen während der symptomatischen Phase ihrer Erkrankung sowie an Frühproben von Patienten mit schwereren Verläufen. Dieses Material sei schwer zu bekommen, schreiben sie, da Patienten in frühen Stadien oder mit leichten Symptomen oft zu Hause isoliert seien. Die Proben würden aber dringend gebraucht, um die Bedeutung der Cluster, die sie gefunden haben, für die Diagnose in der Frühphase der Erkrankung validieren zu können. Außerdem müssten die schützenden versus die schädlichen adaptiven Immunantworten noch besser definiert werden, um die prognostische Bedeutung ihrer Cluster adäquat ausschöpfen zu können.