Oral und reversibel – neuer Anlauf für die Pille für den Mann

Die Entwicklung neuer Verhütungsmittel für Männer ist herausfordernd: Ein Mann produziert nach der Pubertät etwa 1.000 Spermien – pro Sekunde. Und eine erfolgreiche männliche Verhütungsstrategie muss folglich jede einzelne der Millionen von Spermien daran hindern, eine Eizelle zu befruchten. Wünschenswert wäre zudem, dass Männer ihr potenzielles Kontrazeptivum kurz vor Geschlechtsverkehr anwenden können und nicht als dauerhafte Therapie.

Vielleicht kommen US-Wissenschaftler diesem hohen Ziel gerade etwas näher: Sie entwickelten einen oralen Wirkstoff (TDI-11861), der nach einer Einzeldosis die Bewegung der Spermien schnell und vorübergehend inaktivierte – zumindest in Mäusen [1].

Die ersten Versuche führten die US-Forscher in vitro durch: Sie stellten fest, dass – wie von einem sAC-Inhibitor erwartet – TDI-11861 die Beweglichkeit und auch den für die Befruchtung der Eizelle erforderlichen Reifungsprozess der Spermien hemmte, und das sowohl bei Maus- als auch bei menschlichem Sperma.

Doch wie gut funktioniert der Wirkstoff, wenn er oral verabreicht wird? Auch dieser Frage gingen die Wissenschaftler nach, da die Möglichkeit einer oralen Einnahme die Anwenderfreundlichkeit des Wirkstoffs verbessert. 

Die Ergebnisse stimmen durchaus optimistisch. Spermien von oral (per Magensonde) mit TDI-11861 behandelten Mäusen waren unbeweglich – genauso wie Spermien von Mäusen, denen das sAC-Gen fehlt, oder von unfruchtbaren Männern mit Mutationen im sAC-Gen.

Für ihre weiteren Untersuchungen und um mehr Mäuse testen zu können, nutzten die Studienautoren sodann einen einfacheren Applikationsweg als die Magensonde und injizierten den Mäusen TDI-11861 in den Bauchraum. 

Auch Wirkungseintritt und -dauer sprechen für eine bedarfsgerechte Anwendbarkeit: Bereits 15 Minuten nachdem die Wissenschaftler den Mäusen TDI-11861 injiziert hatten, hemmte der Wirkstoff die Beweglichkeit der Spermien. 

Die Wissenschaftler beobachteten eine „stabile“ empfängnisverhütende Wirkung über einen Zeitraum von 2,5 Stunden. Nach drei Stunden erlangten die Spermien langsam ihre Beweglichkeit zurück, sie war 24 Stunden nach Injektion wiederhergestellt. Dabei verlief die zunehmende Mobilität der Spermien parallel zur Abnahme der Wirkstoffkonzentration im Blut. 

Dabei scheint sich der Wirkstoff nicht auf das Sexualverhalten der männlichen Mäuse auszuwirken: Sie paarten sich und ejakulierten mit gleicher Häufigkeit wie unbehandelte männliche Mäuse. Damit hat den aktuellen Daten zufolge TDI-11861 keinen Einfluss auf das Paarungsverhalten oder die Ejakulation.

Nun ist es natürlich vielversprechend, wenn man im Reagenzglas Spermien-hemmende Effekte beobachtet. Doch wie sieht es mit der tatsächlichen Verhütung aus? Gelingt es TDI-11861 auch, Schwangerschaften zu verhindern? 

Die Wissenschaftler verglichen dazu die Schwangerschaftsrate von Mäusepaaren, die unbehandelt waren, mit der von Mäusepaaren, bei denen das Männchen TDI-11861 erhalten hatte. Die Paarungsstudie lief ab dem Zeitpunkt der Injektion von TDI-11861 für 2,5 Stunden (da eine einmalige Injektion von TDI-11861 die Spermienbewegung für bis zu 2,5 Stunden stabil hemmt). 

Das Ergebnis: Bei Mäusepaaren ohne TDI-11861 waren 30 Prozent der Weibchen schwanger, bei den Paaren mit TDI-11861 gab es im Gegensatz dazu keine Schwangerschaft (bei 52 Paarungen). Keine Unterschiede gab es beim Paarungsverhalten oder bei unerwünschten Wirkungen bei den weiblichen Mäusen.