Diabetes – dem Tod der β-Zellen auf der Spur

Stark geschädigte Körperzellen können gezielt ihren eigenen Tod einleiten. Ein Protein, das bei der Entscheidung über Leben und Tod in vielen Geweben eine entscheidende Rolle spielt, ist RIPK1 (receptor-interacting protein kinase 1). Einerseits verfügt RIPK1 über eine Kinase-Domäne, die bei der Einleitung von Apoptose oder Nekroptose aktiv ist. Andererseits ist das Protein in der Lage, den durch TNF (Tumornekrosefaktor) induzierten Zelltod zu verhindern. 

Wenn Insulin-produzierende β-Zellen der Langerhans-Inseln sterben, kann dies Diabetes Typ 1 auslösen. Auch der β-Zelltod kann durch TNF und andere proinflammatorische Moleküle ausgelöst werden. Molekularmediziner der Universität Köln untersuchten diesen Mechanismus nun genauer, um herauszufinden, welche Rolle RIPK1 dabei spielt. Dafür verwendeten sie RIPK1-defiziente Mäuse sowie Mäuse, die RIPK1 ohne Kinasefunktion exprimierten. 

Im Diabetesmodell zeigte sich, dass die Abwesenheit von RIPK1 keinen Einfluss auf den Verlauf der Krankheit hatte. Gleiches war der Fall bei fehlender RIPK1-Kinaseaktivität. Wider Erwarten scheint RIPK1 hier also keinen Einfluss auf den Zelltod unter hyperglycämischen Bedingungen zu nehmen. Im Zellkulturversuch fanden sie dagegen in Langerhans-Inseln hohe Konzentrationen des antiapoptotischen Proteins cFLIP (cellular FLICE-inhibitory protein), aber niedrige Apoptose- und Nekroptosemarker. Behandlung der Pankreas­inseln mit Cycloheximid, einem cFLIP-Hemmstoff, machte die Zellen anfälliger für TNF-induzierten Zelltod. β-Zellen scheinen also mit einem von cFLIP abhängigen Mechanismus auf TNF-Zytotoxizität zu reagieren. Die Aufklärung der einzelnen Schritte dieses Weges könnte neue Behandlungsoptionen für Diabetes-Patienten eröffnen.

^Literatur

^{Veli Ö et al. RIPK1 is dispensable for cell death regulation in β-cells during hyperglycemia. Mol Metab 2024,87:101988}