Mammakarzinom: Weniger Nebenwirkungen unter pegyliertem liposomalem Doxorubicin

Vorteil: verringerte Kardiotoxizität

Das progressionsfreie Überleben unterschied sich unter liposomalem Doxorubicin nicht signifikant von freiem Doxorubicin, das Gesamtüberleben war in beiden Studienarmen vergleichbar. Deutlich unterschiedlich war jedoch die Kardiotoxizität der beiden Substanzen.

Von den insgesamt 509 Patientinnen zeigten 58 Patientinnen einen Abfall der LVEF (links-ventrikulären Ejektionsfraktion): 10 unter pegyliertem liposomalem Doxorubicin und 48 unter freiem Doxorubicin (p = 0.0006). Zwei der mit der pegylierten liposomalen Formulierung behandelten Patientinnen entwickelten eine Herzinsuffizienz im Vergleich mit 12 Patientinnen unter Doxorubicin. Die erheblich verringerte Kardiotoxizität ermöglicht es, den Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom die volle Chemotherapiedosis über einen längeren Zeitraum zu verabreichen.

Neue Formulierung verbessert die Lebensqualität

Doxorubicin gehört zur Gruppe der Anthracycline, die durch Interaktion mit dem Phosphatgerüst von Nukleinsäuren in die DNA-Synthese eingreifen. Die gute Wirksamkeit wird allerdings durch eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen beeinträchtigt. Vor allem wirkt die Kardiotoxizität dosislimitierend, daneben treten Knochenmarksdepression, Stomatitis/Mukositis, Übelkeit, Erbrechen und Alopezie auf.

Die pegylierte liposomale Formulierung bietet neue Möglichkeiten für den Einsatz von Doxorubicin, denn durch die Verkapselung von Doxorubicin in pegylierte Liposomen wird die Pharmakokinetik und damit die Wirkung von Doxorubicin verbessert und gleichzeitig das Nebenwirkungsprofil massiv verändert: Kardiotoxizität, Schleimhautläsion und Haarausfall treten deutlich seltener auf, dafür kommt es jetzt aber häufiger zu dem so genannten Hand-Fuß-Syndrom mit sehr stark brennenden Hautsymptomen. Die Verminderung von Nebenwirkungen wie Alopezie, Übelkeit und Erbrechen bringen den Patientinnen eine signifikant verbesserte Lebensqualität. ck