Asthma bronchiale: Omalizumab hemmt IgE

Omalizumab bietet eine wirkungsvolle Behandlungsmöglichkeit, durch die Patienten Glucocorticoide und Beta₂-Mimetika einsparen können. Der neue Antikörper ist in erster Linie für Patienten mit schwerem persistierendem Asthma ab zwölf Jahren gedacht, welches trotz Behandlung mit inhalativen Glucocorticoiden und lang wirkenden Beta₂-Sympathomimetika nicht befriedigend zu kontrollieren ist und durch häufige Exazerbationen kompliziert wird. Der neue Wirkstoff ist als Zusatztherapie zur besseren Kontrolle der Asthmasymptome bei Erwachsenen und Jugendlichen indiziert, die trotz täglicher Verabreichung hoher Dosen inhalativer Glucocorticoide und eines lang wirksamen inhalativen Beta₂-Agonisten folgende Merkmale aufweisen:

• positiver Hauttest oder In-vitro-Reaktion auf ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen,
• eingeschränkte Lungenfunktion (FEV₁ < 80%),
• häufige Symptome während des Tages oder häufiges Erwachen in der Nacht,
• mehrere dokumentierte schwere Asthma-Exazerbationen.

Omalizumab sollte nur bei Patienten mit eindeutig durch IgE vermitteltem Asthma eingesetzt werden.

Injektion alle zwei bis vier Wochen

Omalizumab wird alle zwei bis vier Wochen subkutan gespritzt. Die Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten und nach dem Serumspiegel von IgE vor der Therapie. Dieser Spiegel ist bei normalen, gesunden Personen je nach Alter unterschiedlich; die meisten Patienten mit Allergien haben jedoch IgE-Spiegel, die über dem Normbereich liegen.

IgE-Wirkungen verhindern

Omalizumab blockiert Immunglobulin E, das Schlüsselmolekül der allergischen Reaktion. Es bindet frei im Blut zirkulierendes IgE an derselben Bindungsstelle, mit der IgE an Mastzellen und basophile Granulozyten andockt. Aus diesen Effektorzellen, die sich überall im Lungengewebe finden, werden als Antwort auf eingedrungene Allergene massenhaft Entzündungsmediatoren wie Histamin und Leukotriene ausgeschüttet. Diese verengen die Bronchien, lassen Schleimhäute anschwellen und halten die allergische Entzündungsreaktion in Gang.

Weil Omalizumab an das freie IgE bindet und dieses blockiert, bricht die allergische Kettenreaktion schon kurz nach ihrem Start ab. Allergie- und Asthmasymptome bleiben aus oder werden deutlich gemildert, die Entzündung wird gehemmt. Da der Körper ständig weiterhin IgE produziert, muss Omalizumab in regelmäßigen Zeitabständen – normalerweise alle zwei oder vier Wochen – verabreicht werden, um einen konstant niedrigen IgE-Spiegel aufrecht zu erhalten.

In klinischen Studien mit Patienten, die unter mittelschwerem bis schwerem allergischem Asthma litten, reduzierte Omalizumab die allergischen Asthmaanfälle um rund die Hälfte. Die meisten Patienten benötigten weniger inhalative Glucocorticoide oder konnten sogar ganz darauf verzichten.

Nebenwirkungen beobachten

Die Behandlung wurde in den klinischen Studien generell gut vertragen, und die Häufigkeit der gemeldeten unerwünschten Wirkungen war in den mit Omalizumab behandelten und den Kontrollgruppen vergleichbar. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten Reaktionen an der Injektionsstelle, Schwellungen, Erythem, Pruritus und Kopfschmerzen. Die Schwere der meisten Reaktionen war leicht bis mittelschwer.

Einige Nebenwirkungen müssen jedoch bei der breiten Anwendung gut beobachtet werden. Zwar traten im klinischen Studienprogramm insgesamt nicht mehr Krebserkrankungen auf als in der Gesamtbevölkerung, aber in den Omalizumab-Gruppen kam es zu 25 Krebsfällen, in den Placebo-Gruppen nur zu fünf. Ein weiteres Problem ist die anhaltende Verringerung der Plättchenzahlen, die bei Primaten beobachtet wurde, bisher jedoch nicht entsprechend bei Menschen auftrat. In den klinischen Studien hatten nur wenige Patienten Blutplättchenzahlen unterhalb des Normalbereiches, in keinem der Fälle kam es zu Blutungen oder einem Abfall des Hämoglobins.

Ein weiteres Problem, das aber in den Industrienationen weniger bedeutend sein dürfte, ist die leicht verringerte Abwehrkraft gegen Wurminfektionen. Bleibt zu hoffen, dass sich bei der breiten Anwendung über längere Zeit keine gravierenden unerwünschten Wirkungen zeigen.