Neue Therapieregime erhöhen das Überleben

Die aktuellen Eortc-Leitlinien (Eortc = European Organization for Research and Treatment of Cancer) zum Magenkarzinom enthalten neue Empfehlungen zur Behandlung gastroösophagealer Tumore. In diesen Empfehlungen wird auf ein neues Dreierregime DCF (Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil) hingewiesen, das als Referenzprotokoll für die First-line-Therapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms eingestuft wird. Diese Einstufung basiert auf den Daten der TAX-325-Studie, die als eine der wichtigsten Untersuchungen der letzten zehn Jahre beim fortgeschrittenen Magenkarzinom gilt.

Die TAX-325-Studie

In dieser randomisierten, prospektiven und multizentrischen Studie wurde das alte Referenzregime CF (Cisplatin und 5-Fluorouracil) mit der DCF-Dreierkombination (Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil) verglichen, um festzustellen, welchen Einfluss die zusätzliche Gabe von Docetaxel (Taxotere^®) auf Gesamtüberleben, Zeit zur Progression und Lebensqualität hat. Insgesamt nahmen 457 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Magenkarzinom an der Studie teil.

230 Probanden erhielten das Standardregime CF (100 mg/m² Cisplatin und 1000 mg/m²/Tag 5-Fluorouracil über fünf Tage alle vier Wochen).

227 Probanden wurden mit dem Dreierregime DCF (75 mg/m² Docetaxel, 75 mg/m² Cisplatin und 750 mg/m²/Tag 5-Fluorouracil über fünf Tage alle drei Wochen) therapiert.

Der primäre Studienendpunkt war die Zeit bis zur Tumorprogression; sekundäre Studienendpunkte waren unter anderem die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit, das progressionsfreie Überleben und die Lebensqualität.

Benefit durch die zusätzliche Gabe von Docetaxel

Die zusätzliche Gabe von Docetaxel führte zu einer signifikanten Verbesserung des primären Endpunkts. Die Zeit bis zur Tumorprogression verlängerte sich um rund zwei Monate – von 3,7 Monaten im Kontrollarm auf 5,6 Monate (p < 0,001). Das Progressionsrisiko wurde um fast ein Drittel gesenkt. Die höhere Effektivität des DCF-Regimes äußerte sich zudem in einer ebenfalls signifikanten Verlängerung des Gesamtüberlebens (9,2 vs. 8,6) Monate. Das Mortalitätsrisiko sank um 23%, und die Zwei-Jahres-Überlebensrate konnte mehr als verdoppelt werden (18,4% vs. 8,8%).

Auch im Hinblick auf die Lebensqualität und den klinischen Benefit schnitt die Dreierkombination signifikant besser ab als das Zweierschema. Allerdings sollten zur Prophylaxe schwerer Neutropenien beim Einsatz des DCF-Regimes hämatopoetische Wachstumsfaktoren (G-CSF) eingesetzt werden.

Weitere Studien mit Docetaxel

Die positiven Ergebnisse der TAX-325-Studie führten zur Konzeption und Durchführung weiterer Untersuchungen mit Docetaxel. Zu nennen sind hier:

Gastro-TAX-1 (ein in gesplitteter Dosierung verabreichtes Regime aus Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil und Folinsäure), in der hohe Remissionsraten von fast 50% und ein ausgesprochen langes Überleben von median knapp 18 Monaten gezeigt werden konnten,

eine Phase-II-Studie mit dem Flot-Regime (5-Fluorouracil, Folinsäure, Oxaliplatin und Docetaxel), bei der die Hälfte der mehrheitlich metastasierten Patienten mit einer kompletten oder partiellen Remission ansprach und ein deutlich verlängertes Gesamtüberleben erzielte sowie

die australischen Attax-Studien (ein wöchentlich verabreichtes Tripelregime aus Docetaxel, Cisplatin und 5-Fluorouracil sowie eine Zweierkombination aus Docetaxel plus Capecitabin), bei denen jeweils Überlebenszeiten von rund elf Monaten erreicht wurden.

Quelle

_{Dr. Salah-Eddin Al-Batran, Frankfurt; Priv.-Doz. Dr. Ralf-Dieter Hofheinz, Mannheim: "Fortschritte in der Therapie des Magenkarzinoms", Berlin, 21. Februar 2008, veranstaltet von der Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt.}

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr