Volles Haar, doch die Seele weint

Bei androgenetischem Haarausfall hat sich der oral eingenommene 5α-Reduktasehemmer Finasterid (1 mg/Tag) als wirksame Therapie etabliert. Jedoch nährten Berichte über persistierende Nebenwirkungen im Laufe der Jahre Zweifel an der Sicherheit des Wirkstoffes (s. auch Jungmayr P. „Haarwuchs mit Folgen – Erfolgreiche Finasterid-Behandlung kann zu dauerhaften Problemen führen“, DAZ 2018, Nr. 16, S. 26 – 28). Ein Rote-Hand-Brief wies im Juli 2018 darauf hin, dass sexuelle Nebenwirkungen nach dem Absetzen bestehen bleiben können, und informierte zusätzlich über psychische Nebenwirkungen wie Depressionen, Angst und Suizidgedanken [1].

In einer kürzlich erschienenen Studie untersuchten die Autoren das Suizidrisiko und die genannten psychischen Symptome nun im Detail [2]. Sie konsultierten hierfür die WHO-Datenbank ­VigiBase für Einzelfallberichte über ­unerwünschte arzneimittelbezogene ­Ereignisse. Die Forscher verglichen die Finasterid-Daten mit den vorhandenen Daten aller anderen Arzneimittel, um festzustellen, ob bestimmte Sicherheitssignale überproportional oft auftraten. Insgesamt identifizierten sie 356 suizidbezogene Fälle und 2926 psychische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Finasterid. Tatsächlich korrelierte die Chance für solche Effekte mit der Einnahme des 5α-Reduktasehemmers (Suizidalität: um 63% erhöhte Chance; psychische Symptome: viermal so große Chance). Das identifizierte Suizidrisiko war vor allem getrieben durch vermehrte Suizidgedanken. Die Forscher identifizierten hingegen keine Signale für versuchte oder ausgeführte Selbstmorde.

Besonders aufschlussreich sind die durchgeführten Sekundäranalysen, die den Effekt genauer evaluieren. Suizidale Fälle waren nur in der jüngeren Alterskohorte (18 bis 44 Jahre) und bei der Indikation Alopezie mit der Anwendung von Finasterid assoziiert, aber nicht bei Älteren, die den Wirkstoff in der höheren Dosis von 5 mg zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie einnahmen. Möglicherweise sind die Ergebnisse durch die Indikation verzerrt, oder aber junge Männer mit Haarausfall sind besonders vulnerabel. Minoxidil, ein anderer bei Alopezie ­indizierter Wirkstoff, korrelierte hingegen nicht mit Suiziden oder psychischen Symptomen, was eine besondere Rolle von Finasterid nahelegt.

Sind die Medienberichte schuld?

Unauffällig waren ebenso der Adrenozeptorantagonist Tamsulosin, aber auch Dutasterid (Avodart^®), das die 5α-Reduktasen Typ I und II hemmt [3]. Letzteres überrascht, da es ähnlich wirkt wie Finasterid, welches nur die 5α-Reduktase Typ II inhibiert [3]. Da Dutasterid im Gegensatz zu Finasterid in den Medien kaum eine Rolle spielte, stratifizierten die Autoren die Ergebnisse zusätzlich nach dem Berichtszeitraum. Hierbei identifizierten sie keine Signale für Finasterid vor 2012, dem Jahr, ab dem die Berichterstattung merklich anstieg. Erst danach findet sich eine signifikante Korrelation, was den Verfassern zufolge auf einen Melde-Bias, aber auch einen möglichen Nocebo-Effekt hinweist.

Die vorliegende Studie ist eine explo­rative Analyse, die gezeigten Korrelationen können nicht als kausal betrachtet werden, wie auch das begleitende Editorial der Studie betont [4]. Es gibt jedoch Theorien, in deren Licht ein ­direkter Zusammenhang möglich scheint. Beispielsweise verringert eine Inhibition der 5α-Reduktase die Spiegel des antidepressiv wirksamen Neurosteroids Allopregnanolon [5]. Möglicherweise ist der Hirnstoffwechsel junger Männer anfälliger für solche Eingriffe [6]. Denkbar ist auch, dass junge Männer stärker unter möglichen, bleibenden sexuellen Nebenwirkungen ­leiden als ältere und somit anfälliger sind für psychische Störungen und suizidale Tendenzen [4]. Um die gefundene Korrelation zu bestätigen, bedarf es prospektiver Studien. Bis solche vorliegen, ist es unerlässlich, Patienten über diese Zusammenhänge aufzuklären. |