Palbociclib fällt beim IQWiG durch

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat für die Bewertung vier Therapiesituationen vorgegeben. Je nachdem, ob die Patientinnen die Wechseljahre schon hinter sich haben sowie ob und wie viele Therapien bereits durchgeführt wurden.

Allerdings legte der Hersteller für die Erstlinientherapie bei Frauen vor oder in der Menopause keine Daten vor. Für die Zweit- und Folgetherapie vor, in oder nach den Wechseljahren wurde nicht gegen die vom G-BA vorgegebene Vergleichstherapie getestet. Das IQWiG kam daher zu dem Schluss: nicht auswertbar, Zusatznutzen in diesen Gruppen folglich nicht belegt, so das Urteil. 

Die einzige  Gruppe, in der es vom IQWiG als verwertbar angesehene Daten gab, war die Erstlininientherapie bei Frauen nach der Menopause. Hier wurde in zwei Studien Palbociclib plus Letrozol gegen Letrozol alleine getestet. Relevante Unterschiede? Die waren bei mehreren Endpunkten wie Morbidität oder gesundheitsbezogene Lebensqualität Fehlanzeige.

Und beim Gesamtüberleben waren die Unterschiede statistisch nicht signifikant. Bei diesem Endpunkt führt der Hersteller die Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben als Surrogatparameter ins Feld. Onkologische Arzneimittel werden oft auf Basis solcher Surrogatparameter zugelassen, da sich manchmal erst nach Jahren zeigt, ob sie tatsächlich lebensverlängernd wirken. Diese Surrogatparameter müssen aber validiert sein. Das habe der Hersteller für das progressionsfreie Überleben zwar versucht, schreibt das IQWiG in seiner Bewertung, die herangezogene Methode sei grundsätzlich geeignet gewesen. Allerdings bilde der Studienpool, den der Hersteller verwendet, die Fragestellung  nicht angemessen ab. Er beinhalte zum einen nur Studien, die zwei Monotherapien vergleichen – Palbociclib kann aber laut Zulassung nur als Kombinationstherapie eingesetzt werden. Zum anderen werden Studien zu Palbociclib bei der Auswertung nicht mit berücksichtigt.  In einer eigenen Auswertung kam das IQWiG dann zu dem Schluss, dass sich das progressionsfreie Überleben  in dieser Therapiesituation nicht als Surrogatparameter für das Gesamtüberleben eignet. Ein Zusatznutzen ist folglich nicht abzuleiten.

Schwere Nebenwirkungen treten unter einer Kombinationstherapie mit Palbociclib deutlich häufiger auf. Da es nach Ansicht des  IQWiG aber keinen Vorteil bei anderen Endpunkten gibt, der diesen Nachteil aufwiegt, kommt das Institut insgesamt zu dem Schluss, dass für Erstlininientherapie  nach der Menopause der Nutzen der neuen Therapie geringer ist als der von Vergleichstherapien. 

Die Bewertung des IQWiG wird nun dem G-BA vorgelegt, der dann endgültig über den Zusatznutzen entscheidet. Ibrance^® ist in insgesamt über 50 Ländern zugelassen. Es wird in Freiburg/Breisgau für den weltweiten Markt hergestellt. In den USA haben die Erlöse die Erwartungen bereits übertroffen.