Xarelto-Antidot in den USA zugelassen

Die US-Zulassungsbehörde FDA hat vergangene Woche das rekombinante Andexanet alfa (AndexXa^®) zugelassen. Es ist in der Lage, die Wirkung der Faktor-Xa-Inhibitoren Rivaroxaban (Xarelto^®) und Apixaban (Eliquis^®) im Notfall aufzuheben. Eigentlich war die Zulassung schon für Anfang Februar geplant. Die Behörde hatte den Termin aber verschoben, um weitere Daten zu sichten, die sie von der Firma angefordert hatte. Hoffnungen des Herstellers Portola, das Präparat bereits im August 2016 zugelassen zu bekommen, hatte die FDA damals mit einem Complete-Response-Letter zunichte gemacht. Der Hersteller solle mehr Informationen über seine Produktionsbedingungen liefern, zudem wollte die FDA zusätzliche Daten zu Edoxaban (Lixiana^®) und Enoxaparin. Portola hatte offenbar zunächst vor allem Rivaroxaban und Apixaban in seine Untersuchungen einbezogen. Laut Packungsbeilage ist es aber auch nur für diese beiden Wirkstoffe zugelassen. Zugrunde liegen Daten aus zwei Phase-III-Studien (ANNEXA-R und ANNEXA-A), in denen die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Aufhebung der Wirkung von Rivaroxaban und Apixaban an gesunden Freiwilligen getestet wurde.

Bei der EMA wurde der Zulassungsantrag für Andexanet alfa 2016 eingereicht. Im Februar 2018 hatte sich der zuständige Ausschuss in einer mündlichen Anhörung grundsätzlich positiv hinsichtlich einer Zulassungsempfehlung für die Substanz geäußert, aber zusätzliche Daten gefordert. Daher könnte sein, dass eine Entscheidung erst im 4. Quartal 2018 fällt.

Andexanet alfa wird ebenso wie Idarucizumab intravenös gegeben. Es handelt sich um ein rekombinantes Protein, das dem körpereigenen Faktor Xa ähnelt. Es bindet den Faktor-Xa-Inhibitor mit einer höheren Affinität als der natürliche Gerinnungsfaktor und kann so dessen Wirkung aufheben. Im Tierversuch war Andexanet alfa auch in der Lage die Wirkung von Enoxaparin (Clexane^®) und Fondaparinux (Arixtra^®)  aufzuheben.