Uterine Hyperstimulation und Prostaglandine in der Geburtseinleitung

Tatsächlich war auch schon in Deutschland bis August 2019 „zur Einleitung der Wehen bei Frauen mit unreifer Zervix ab der 37. Schwangerschaftswoche, wenn eine Geburtseinleitung klinisch indiziert ist“, ein Misoprostol-Präparat (200 µg) mit dem Namen Misodel im Handel. Jedoch handelte es sich bei Misodel um keine Tablette, sondern ein Vaginalinsert. Anlässlich des neuesten RHB ist das interessant, weil der pharmazeutische Unternehmer Ferring bereits 2017 in einem Rote-Hand-Brief vor erhöhter Wehenfrequenz nach Misoprostolgabe warnte: „Berichte über exzessive uterine Tachysystolie, die möglicherweise nicht auf eine Tokolyse anspricht.“ 

Sicherheitsbedenken sollen aber schließlich nicht zur Marktrücknahme geführt haben, wie Ferring gegenüber DAZ.online erklärte. Tatsächlich hatte Ferring mit Misodel und Propess (Dinoproston) zwei ähnliche Produkte zur Geburtseinleitung gleichzeitig im Portfolio und auf dem deutschen Markt, erklärte die Firma: „Weltweit hatte Misodel jedoch nicht die Akzeptanz, die es im deutschsprachigen Europa erzielt hat, und global nur einen minimalen Marktanteil im Vergleich zu Propess.“ Eine Überprüfung damaliger Fälle von uteriner Tachysystolie, die unter Tokolyse nicht nachließ, ergab jedoch, dass diese durch die Anwendung von Misoprostol verursacht werden können, selbst wenn das Arzneimittel entsprechend der Fach- und Gebrauchsinformation angewendet wird. Das kann man im RHB von 2017 nachlesen. 

Im März 2020 folgte dann anlässlich der Berichterstattung über die Cytotec-Problematik erneut ein RHB zu Misoprostol. Es hieß, dass zahlreiche neue Berichte über schwere Nebenwirkungen bei der Anwendung von Cytotec^® außerhalb der zugelassenen Indikation vorlägen. Betont wurde, dass Cytotec^® lediglich zur oralen Einnahme vorgesehen ist, nicht geteilt werden darf und die empfohlenen Dosierungen eingehalten werden müssen. 

Angesichts der Rote-Hand-Briefe bleibt ein getrübtes Bild der Prostaglandine in der Geburtseinleitung zurück. Am Mittwoch vergangener Woche berichtete allerdings das Ärzteblatt über das günstige Verhältnis von Wirksamkeit und Risiken bei niedrig dosiertem Misoprostol in der Geburtseinleitung. 

Das Ärzteblatt bezieht sich auf einen Cochrane-Review vom 22. Juni: „Nach Studienlage zeigt Misoprostol laut dem Review etwas bessere Resultate als vaginal verabreichtes Dinoproston. Inbesondere in besonders niedrigen Dosierungen bis 25 Mikrogramm führe es wahrscheinlich zu weniger Kaiserschnitten und möglicherweise zu weniger Überstimulationen als Dinoproston, bei gleichzeitig ähnlich guter Wehenauslösung“, gibt das Ärzteblatt die Ergebnisse wider. Um das optimale orale Dosierungsschema für Misoprostol zu ermitteln, seien aber weitere Studien nötig. Der Cochrane-Review unterstützt in seinem Abstract bislang die oft genannten 25 µg.