Curevac forscht nun auch an modifizierter mRNA

Denn: „Vor dem Hintergrund einer aktuellen Information der EMA geht Curevac davon aus, dass für CVnCoV mit einer Zulassung frühestens im zweiten Quartal 2022 gerechnet werden kann“, erklärt Curevac. Bis dahin erwarten Curevac und GSK jedoch bereits, dass die Kandidaten des Impfstoffprogramms der zweiten Generation eine fortgeschrittene Phase der klinischen Entwicklung erreicht haben. Curevac strebt eine Zulassung eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs im Jahr 2022 an.

Präklinische Daten zu einem Zweitgenerationen-Impfstoffkandidaten – CV2CoV – hat Curevac bereits veröffentlicht. Verglichen mit CVnCoV wurden mit CV2CoV hohe Titer an neutralisierenden Antikörpern bereits zwei Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis erzielt, die Spitzenwerte der Antikörper sechs Wochen nach Impfung lagen bei CV2CoV ebenfalls zehnfach höher als bei CVnCoV. Klinische Ergebnisse liegen jedoch noch nicht vor.

Bei CV2CoV setzt Curevac wie auch bei CVnCoV auf nicht-chemisch modifizierte mRNA als „Backbone“, die für das präfusionsstabilisierte Full Spike-Protein von SARS-CoV-2 codiert und in Lipid-Nanopartikeln (LNPs) formuliert ist. Allerdings hat Curevac für CV2CoV den mRNA-Backbone des Erstimpfstoffkandidaten verbessert. CV2CoV ist mit spezifisch optimierten nicht-codierenden Regionen entwickelt, unter anderem der Poly-A-Schwanz, um eine verbesserte mRNA-Translation für eine verstärkte und verlängerte Proteinexpression zu ermöglichen und eine ausbalanciertere Immunantwort zu fördern.

Unmodifizierte mRNA ist grundsätzlich immunogener als modifizierte, aber auch unverträglicher – weswegen in klinischen Studien CVnCoV auch nicht höher als mit zweimal 12 µg dosiert werden konnte (Impfabstand 28 Tage). „Wir konnten nicht höher als 12 µg dosieren – da waren wir, was die Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffes angeht, am Anschlag“, erklärte CVnCoV-Studienleiter, Professor Peter Kremsner von der Universitätsklinik Tübingen, im Sommer im Gespräch mit der DAZ. Sehr wahrscheinlich sei diese mRNA-Menge dann letztlich zu wenig immunogen gewesen, meinte der Studienleiter. Man hatte gehofft, dass das Konzept der natürlichen mRNA-Sequenz, wie Curevac sie nutzt, funktioniert oder eventuell sogar besser wirkt als modifizierte mRNA.

In einer am Dienstag stattgefundenen Pressekonferenz machte Curevac-CEO Franz-Werner Haas deutlich, dass Curevac seinen potenziellen COVID-19-Impfstoff nicht mehr für die Akutphase der Pandemie einplant, sondern, wenn SARS-CoV-2 endemisch geworden ist – weswegen in Studien nun nicht allein die Wirksamkeit des mRNA-Impfstoffs bei Ungeimpften untersucht werden soll, sondern auch die Wirksamkeit als Booster. Erst jüngst hatte die STIKO ihre ersten Empfehlungen zu Auffrischimpfungen mit mRNA-Impfstoffen veröffentlicht – unter anderem für Immundefiziente, ab 70-Jährige, Pflegeheimbewohner und das dortige Personal sowie Bewohner/Personal in ambulanten, teil- oder vollstätionären Einrichtungen. Zudem sollen schwer Immunsupprimierte eine dritte Impfung im Rahmen der Grundimmunisierung erhalten, ebenso rät sie zu einer Zweitimpfung mit einem mRNA-Impstoff beim COVID-19-Impfstoff Janssen. Ein Markt für einen neuen mRNA-Impfstoff? Allerdings rät die STIKO auch bei mit mRNA-Impfstoffen Geimpften, den bei den Erstimpfungen verwendeten Impfstoff zu verabreichen. Die Curevac-Studie könnte aber zeigen, dass auch andere mRNA-Impfstoffe bei Mix-Match-Impfungen sicher und wirksam sind.