Adalimumab-Biosimilars zur Zulassung empfohlen

In seiner Sitzung vom 26. Januar 2017 ist der Humanarzneimittelausschuss der EMA, CHMP, bei acht Arzneimitteln zu einer positiven Einschätzung gekommen. 

Das Committee for Medicinal Products for Human Use empfiehlt die Zulassung von Xeljanz zur Therapie der rhreumatoiden Arthritis. Xeljanz enthält den Wirkstoff Tofactinib, ein selektiver Hemmstoff der Janus-Kinasen JAK 1 und JAK3. Auf diese Weise unterdrückt Tofactinib die Synthese proinflammatorischer Interleukine (IL-2, -4, -7, -9, -15, -21) und Interferone und moduliert so den Entzündungsprozess. Der pharmazeutische Unternehmer hinter Xeljanz ist Pfizer.

Xeljanz soll in Kombination mit Methotrexat bei erwachsen Patienten mit rheumatoider Arthritis zum Einsatz kommen, die mit anderen Antirheumatika nicht ausreichend therapiert sind beziehungsweise, die Unverträglichkeiten auf andere antirheumatische Wirkstoffe zeigen. 

Xeljanz steht Patienten in den Vereinigten Staaten bereits seit 2012 therapeutisch zur Verfügung. 2013 hatte die europäische Zulassungsbehörde EMA die Zulassung von Xeljanz zunächst abgelehnt.

Gleich bei zwei Biosimilars kommt der Humararzneimittelausschuss zu einem positiven Votum: Amgevita und Solymbic, beide vom pharmazeutischen Hersteller Amgen. Außerdem enthalten beide Arzneimittel den gleichen Antikörper Adalimumab. Der TNF-alpha-Inhibitor neutralisiert die Wirkung des Tumornekrosefaktors.

Amgevita und Solymbic sind indiziert zur Therapie der rheumatoiden Arthritis, Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, Axiale Spondyloarthritis, Hidradenitis suppurativa (Acne inversa), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Uveitis sowie die Enthesitis-assoziierte Arthritis. Amgevita hat außerdem die Zulassungsempfehlung für die Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis erhalten.

Auch Methotraxat des Herstellers Therakind erhält die Zulassungsempfehlung für die Therapiebereiche der rheumatoiden Arthritis und Psoriasis. In der Onkologie für die akute lymphatische Leukämie (ALL). Handelsname wird Jylamvo 2 mg/ml sein. Jylamvo wird als Lösung zur oralen Einnahme zur Verfügung stehen.

Der Humanarzneimittelausschuss lehnte auch Zulassungsanträge ab. Für Xgeva mit dem Wirkstoff Denosumab beantragte Amgen eine Zulassungserweiterung bei tumorbedingten Hypercalcämien. Bislang darf der Antikörper gegen den RANK-Liganden nur zur „Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren“ und zur „Behandlung von Erwachsenen und skelettal ausgereiften Jugendlichen mit Riesenzelltumoren des Knochens, die nicht resezierbar sind oder bei denen eine operative Resektion wahrscheinlich zu einer schweren Morbidität führt“ eingesetzt werden. Der CHMP lehnte diesen Antrag mit der Begründung einer unzureichenden Datenlage ab. Die aktuellen Daten ließen keine Aussage zu, dass der Nutzen von Xgeva die Risiken der Therapie überwiege.

Das gleiche Schicksal ereilte Zioxtenzo von Sandoz mit dem Wirkstoff Pegfilgrastim. Sandoz beantragte die Zulassung zur Behandlung neutropenischer Tumorpatienten. Zwei Hauptgründe führte der Ausschuss für seine Ablehung des Pegfilgrastim-Biosimilars zu Neulasta an: So äußerte der CHMP Bedenken, dass Zioxtenzo zu vergleichbaren Plasmaspiegeln führe wie das Original Neulasta. Und: Die von Sandoz gewählte Betriebsstätte war offenbar nicht GMP zertifiziert. 

Bei Hormonpräparaten mit Ethinylestradiol und Dienogest als wirksame Bestandteile bewertete der CHMP den Nutzen bei einer Aknetherapie. Der CHMP kommt abschließend zu einer positiven Einschätzung: Moderate Akne könne mit 0,03 mg Ethinylestradiol und 2 mg Dienogest behandelt werden, wenn zuvor antibiotische Therapien oder Aknebehandlungen nciht ausreichend angeschlagen hätten. Allerdings sollten Frauen das Arzneimittel nur dann einnehmen, wenn sie ohnehin ein orales Kontrazeptivum zur verhütung einsetzten. 

Der CHMP bewertet das Auftreten unerwünschter Wirkungen wie Thromboembolien als gering. Auch gebe es keine verfügbaren Daten, die neue Sicherheitsbedenken rechtfertigten. Thromboembolien seien eine bekannte Nebenwirkung aller hormoneller Kontrazeptiva, heißt es in der Empfehlung der CHMP.