Gentherapie gegen erblich bedingte Augenerkrankung in der EU zugelassen

Im Gegensatz zu CAR-T-Zellen, bei der patienteneigene T-Zellen ex vivo gentherapeutisch behandelt und zurückgeführt werden, wird Luxturna^® direkt appliziert, nämlich unter die Netzhaut. Es handelt sich dabei um adenoassoziierte Viren, die Pigmentzellen der Netzhaut „infizieren“ und dort eine korrekte Version des RPE65-Gens einbringen. Die Zelle ist dann in der Lage wieder ein funktionsfähiges RPE65-Protein herzustellen. Der Gendefekt wird sozusagen repariert. Darin besteht ein weiterer Unterschied zur CAR-T-Zell-Therapie, wo nicht eine spezifische Mutation therapiert wird, sondern die genetische Information für einen chimären Antigenrezeptor („chimeric antigen receptor“, CAR) zusätzlich eingebracht wird. 

Einmal abgestorbene Retinazellen können jedoch mit Luxturna^® nicht wiederbelebt werden, weswegen die Therapie möglichst früh begonnen werden soll.

Die Zulassung basiert auf einer Phase-1-Studie sowie deren Follow-up und einer ersten kontrollierten, randomisierten Phase-3-Studie bei einer Erbkrankheit. Gemessen wurde die Verbesserung der Orientierungsfähigkeit unter schwierigen Lichtverhältnissen, die mittels „multi-luminance mobility testing" (MLMT) untersucht wird. Bereits 30 Tage nach der Injektion wurde eine Verbesserung gesehen. Nach einem Jahr wurde bei behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Verbesserung um 1,6 Licht-Levels erzielt. Die Sehstärke besserte sich bei 90 Prozent der behandelten Patienten um ein Licht-Level oder mehr.

Unklar ist bislang, wie lange die Wirkung anhält. Die zulassungsrelevanten Studien belegen einen Zeitraum von einem Jahr, denn so lange wurden die Teilnehmer beobachtet. Frühere, kleinere Studien deuten an, dass der Effekt mindestens drei Jahre lang anhält. In den USA, wo das Mittel schon länger zugelassen ist, betragen die Therapiekosten 850.000 US-Dollar.

Entwickelt wurde Luxturna vom US-Unternehmen Spark Therapeutics. Novartis hatte die Therapie Ende Januar 2018 über eine Lizenzvereinbarung übernommen. Die Schweizer dürfen Luxturna^® in allen Ländern außerhalb der USA vertreiben.