Avigan aus Japan: So steht es um die Forschung zu COVID-19

In Japan ist Favipiravir unter dem Handelsnamen Avigan seit 2014 zur Behandlung der Influenza zugelassen. Die Zulassung war jedoch eine „schwere Geburt“. Nachdem die Zulassung im März 2011 beantragt worden war, leistete sich die Behörde eine dreijährige Prüfphase. Sie war vorsichtig, weil sich in der präklinischen Phase in mehreren Tierspezies fetale Missbildungen gezeigt hatten. Für Schwangere und Stillende kommt Favipiravir deswegen nicht in Frage. Außerdem hat der RNA-Polymerase-Hemmer eine komplexe nichtlineare, zeit- und dosisabhängige Pharmakokinetik, die zudem vom Körpergewicht beeinflusst wird.  

Die zugelassene Indikation beschränkte sich schließlich in Japan auf „neuartige Influenzaviren und wiederkehrende Influenza-Ausbrüche, mit der Maßgabe, dass andere Anti-Influenzavirus-Medikamente unwirksam sind. Mit anderen Worten, es handelt sich um ein Arzneimittel für den Notfall-Einsatz und nicht für die Behandlung der normalen saisonalen Influenza. 

Die Hoffnungen von Fujifilm Toyama Chemical, Favipiravir könne Tamiflu als „neues Grippemittel“ ersetzen, erfüllten sich damit nicht. Das Medikament wurde nie auf dem Markt vertrieben und ist in Krankenhäusern und Apotheken in Japan nicht erhältlich. Es wird nur auf Anforderung durch die japanische Regierung hergestellt und zur Bevorratung von Pandemiemaßnahmen an die Regierung verkauft. 

Anfang letzten Monats hat Fujifilm Toyama Chemical allerdings damit begonnen, die Produktion von Avigan hochzufahren und diese auch über nationale und internationale Partnerschaften zu beschleunigen, um die große Nachfrage nach dem Hoffnungsträger gegen COVID-19 zu befriedigen.

Seit Februar 2020 wird Favipiravir in China zur Behandlung von COVID-19 getestet. Laut Aussage eines Offiziellen aus dem chinesischen Wissenschaftsministerium soll es in einer klinischen Studie mit 70 COVID-19-Patienten in Shenzhen in der Provinz Guangdong bereits vielversprechende Ergebnisse geliefert haben. Berichtet wird auch über eine prospektive, multizentrische, offene randomisierte Studie an jeweils rund 120 Coronavirus-Patienten gegen das virostatische Präparat Arbidol (Umifenovir). Nach sieben Tagen sollen sich rund 71 Prozent der moderat Erkrankten unter Favipiravir erholt haben, jedoch teils mit schweren Nebenwirkungen. Mit Arbidol sollen es nur knapp 56 Prozent gewesen sein. In einer kleineren Gruppe schwerkranker Patienten habe sich kein deutlicher Unterschied gezeigt.

In dem US-Studienregister clinicaltrials.gov sind drei Studien mit Favipiravir gegen COVID-19 eingetragen, davon zwei in verschiedenen Krankenhäusern in China. In einer dreiarmigen Studie wird der RNA-Polymerase-Inhibitor gegen Tocilizumab sowie eine Kombination von beiden untersucht (NCT04310228, Studienende: Mai 2020). Eine weitere, die Mitte September abgeschlossen werden soll, prüft Favipiravir gegen „Standardbehandlung“ (NCT04333589) und die dritte verschiedene Kombinationen von Proteaseinhibitoren, Oseltamivir, Favipiravir und Hydroxychloroquin in Bangkok (NCT04303299, Studienende: 30. November 2020). 

Das chinesische Studienregister listet aktuell (3. April 2020) neben der Studie mit Favipiravir und Tocilizumab weitere vier Studien, die in Peking, Shenzhen und Zhejiang durchgeführt werden (siehe Tabelle auf der nächsten Seite).