EMA empfiehlt Zulassung von Rimegepant bei Migräne

Vydura^TM wird (erstmal) nur Erwachsenen zur Verfügung stehen, und zwar in einer Dosierung von 75 mg. Das vollständige Anwendungsgebiet lautet:

• Akute Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen;
• Vorbeugende Behandlung der episodischen Migräne bei Erwachsenen, die mindestens vier Migräneanfälle pro Monat haben.

Vydura^TM gibt es als Schmelztablette, was die Anwendung für die Migränepatienten erleichtert und bei akuten Attacken für eine rasche Wirkung sorgen dürfte. Die EMA stützt ihren positiven Bescheid zu Rimegepant auf Ergebnisse von mehreren Phase-3-Studien, einer offenen Sicherheitsstudie (Akutbehandlung) sowie eine Phase-3-Studie, in der Biohaven die Wirksamkeit von Rimegepant in der Migräneprophylaxe untersuchte.

Zwar ist Rimegepant nun der erste Vertreter einer neuen Wirkstoffklasse bei Migräne, das Ziel der „Gepante“ wird in der Migränebehandlung – besser gesagt in der Prophylaxe – jedoch bereits seit Jahren genutzt: CGRP – Calcitonin Gene-Related Peptide –, der Angriffspunkt der seit 2018 verfügbaren Migräne-Antikörper Erenumab (Aimovig^®), Fremanezumab (Ajovy^®), Galcanezumab (Emgality^®) und Eptinezumab (Vyepti^®). CGRP spielt eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Migräne, die Antikörper binden entweder CGRP direkt (Eptinezumab, Fremanezumab, Galcanezumab) oder neutralisieren den CGRP-Rezeptor (Erenumab). Dieser ist auch Angriffspunkt von Rimegepant – die Folge: Die CGRP-vermittelte Migräne-Kaskade wird gehemmt. Anders als die Migräne-Antikörper, die alle subkutan oder intravenös verabreicht werden, kann Rimegepant als schnell lösliche Tablette oral eingenommen werden.

Der Zulassung zur Prophylaxe von Migräne liegt eine doppelblinde, randomisierte placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie mit einer Open-Label-Erweiterung zugrunde. In dieser Studie profitierten die Migränepatienten stärker von Rimegepant als von einer Placebotherapie (Überlegenheit): Mit Rimegepant behandelte Patienten (n=373) litten neun bis zwölf Wochen nach Beginn der medikamentösen Prophylaxe durchschnittlich an 4,3 Migränetagen weniger pro Monat, bei Placebopatienten hatten sich die monatlichen Migränetage um 3,5 Tage reduziert. Laut Biohaven ging unter Rimegepant auch bei etwa der Hälfte der Migränepatienten die Zahl der schweren und mittelschweren Migränetage pro Monat um 50 Prozent oder mehr zurück. Hinsichtlich der Nebenwirkungen waren Rimegepant und Placebo vergleichbar: In beiden Studiengruppen berichtete rund jeder Dritte (36 Prozent) über unerwünschte Ereignisse, allerdings brachen mehr Rimegepant-Studienteilnehmer die Untersuchung aufgrund von Nebenwirkungen ab (2 Prozent vs. 1 Prozent). Die Studie erschien im Dezember 2020 im Fachjournal „The Lancet“ („Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial“).

Die EMA sieht zusammenfassend „die Schmerzlinderung bei akuter Migräne und die Verringerung der monatlichen Migränetage in Studien zur Vorbeugung“ als Vorteile einer Therapie mit Rimegepant und begründet damit ihre Zulassungsempfehlung.

Dass die Blockade des CGRP-Systems sowohl in der Prophylaxe wie auch der Akutbehandlung effektiv sein kann – Hinweise darauf lieferte bereits der ausschließlich zur Vorbeugung von Migräneanfällen zugelassene Antikörper Eptinezumab, denn: Eptinezumab half in Studien auch bei akuten Attacken – die Patienten waren schneller und häufiger kopfschmerzfrei, sie benötigten weniger ihrer Akutmedikation, und auch neue Migräneanfälle traten später auf. Grund für die rasche Linderung auch im Akutfall könnte die intravenöse Verabreichung von Eptinezumab sein (alle anderen Migräne-Antikörper spritzen die Migränepatienten subkutan).

Die FDA ließ Rimegepant in den Vereinigten Staaten bereits am 27. Februar 2020 zu, und zwar zunächst ausschließlich zur Akuttherapie der Migräne. Im Jahr darauf, am 27. Mai 2021, erweiterte die FDA das Anwendungsgebiet – seither dürfen Migränepatienten Rimegepant auch einnehmen, um Migräneattacken vorzubeugen. Nurtec^® ODT 75 mg – so lautet der Handelsname des Migränepräparats in den Vereinigten Staaten – ist auch in den USA der erste und einzige orale CGRP-Antikörper, mit dem Migräniker sowohl akute Migräneanfälle behandeln können wie auch neuen Attacken vorbeugen. (Das erste Gepant in den USA war jedoch Ubrogepant, das darf jedoch ausschließlich in der Akuttherapie verordnet werden.) Daneben dürfen bereits Kuwait, die Vereinigten Arabischen Emiraten und Israel Rimegepant einsetzen, allerdings (bislang) nur zur Akuttherapie.

Anfang dieses Jahres einigten sich Pfizer und Biohaven zu den Vermarktungsrechten von Rimegepant: Pfizer verfügt über die Vermarktungsrechte für Rimegepant in Märkten außerhalb der USA, Biohaven ist weiterhin weltweit für die Forschung und Entwicklung zuständig und behält die Rechte für den US-Markt.