Das erste Antidot für Apixaban und Rivaroxaban kommt nach Europa

Dabigatran, Rivaroxaban (Xarelto), Edoxaban und Apixaban (Eliquis) zählen zu den nicht-Vitamin-K-antagonistischen oralen Antikoagulanzien (NOAK), die auch als direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) bezeichnet werden. Sie alle hatten bis 2015 (nicht nur) eine Gemeinsamkeit: Es gab kein zugelassenes Antidot, das man bei bedrohlichen Blutungen hätte einsetzen können.

Für Dabigatran wurde 2015 schließlich das erste Antidot in Europa zugelassen: Idarucizumab. Für die anderen NOAK konnte im Notfall (nur) auf Gerinnungsfaktoren-Konzentrate zurückgegriffen werden, um die Gerinnung wiederherzustellen. Nun könnte Edoxaban in Europa bald das einzige NOAK sein, für das es noch kein zugelassenes Antidot gibt. Denn für ein Antidot gegen die beiden Faktor-Xa-Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) vergangenen Freitag eine bedingte Zulassungsempfehlung ausgesprochen. Somit könnte unter dem Markennamen Ondexxya bald das Apixaban- und Rivaroxaban-Antidot Andexanet alfa auf den deutschen Markt kommen. Dabei handelt es sich um ein rekombinantes Protein, dass Apixaban und Rivaroxaban im Blut bindet und so deren gerinnungshemmende Wirkung neutralisiert.

In den USA wurde Andexanet alfa unter dem Markennamen Andexxa bereits im Frühjahr 2018 – nach Verzögerungen – zugelassen. Allerdings noch nicht auf kommerzieller Produktionsebene, wie auf dem Nachrichtenportal Fierce Pharma im Januar zu lesen war. 

Auch in den USA heißt der Zulassungsinhaber von Andexanet alfa „Portola“. Nicht nur dieser sondern auch die Hersteller von Apixaban und Rivaroxaban dürften im Januar aufgeatmet haben: mit mehr als zwei Jahren Verspätung hatte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA laut Fierce Pharma die Produktion und den Vertrieb von Andexxa im großen kommerziellen Stil erlaubt. Weil es zuvor Bedenken zur Produktion im kommerziellen Maßstab gegeben hatte, hatte Portola in den USA zunächst nämlich nur 40 – 50 Krankenhäuser und andere Gesundheitsdienstleister mit dem neuen Antidot versorgen können; von denen die meisten als klinische Prüfzentren fungierten. Auf Fierce Pharma hieß es weiter, dass Pfizer und Bristol-Myers (Zulassungsinhaber von Eliquis) so gespannt dem Markteintritt des Antidots entegenfieberten, dass sie Portola in den USA 2016 mit einem 50-Millionen-Dollar-Kredit unterstützten, um von der FDA damals kritisierte Herstellungsprobleme zu lösen. Zum europäischen Präparat und seinem Herstellungsprozess machte die EMA in ihrer Pressemitteilung keine Angaben.