Sotagliflozin – reduziert Blutdruck und Nierenfunktion?

Bereits seit 26. April 2019 hat Sanofi die EU-Zulassung für Sotagliflozin (Zynquista^®) als-Add-on-Therapie des Typ-1-Diabetes mellitus. Das Antidiabetikum darf in Kombination mit Insulin bei erwachsenen und übergewichtigen (BMI > 27 kg/m²) Typ-1-Diabetikern eingesetzt werden, wenn diese allein mit Insulin ihren Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren können. Laut der S3-Leitlinie Therapie des Typ-1-Diabetes von 2018 liegt der Anteil erwachsener Patienten mit Typ-1-Diabetes und einem BMI > 25 heute bei etwa 50 bis 60 Prozent.
Der Zulassungstext von Zynquista^® sieht vor, dass Sotagliflozin nur einmal täglich vor der ersten Mahlzeit des Tages in einer Dosierung von 200 mg eingenommen wird. Nach drei Monaten kann die Dosis auch auf zwei Tabletten, sprich 400 mg Sotagliflozin, erhöht werden, falls eine zusätzliche Blutzuckersenkung erforderlich ist. Die Blutzuckersenkung wies Sanofi in mehreren Studien nach: In einer der EU-zulassungsrelevanten Phase-III-Studien, Tandem 3, erreichten 28,6 Prozent der Typ-1-Diabetiker unter Sotagliflozin (400 mg einmal täglich) den primären Endpunkt, einen HbA_1c kleiner 7 Prozent. In der Placebogruppe waren es 15,2 Prozent. Jedoch erlitten die Sotagliflozinpatienten auch signifikant mehr Ketoazidosen (3 Prozent) im Vergleich zu Placebo (0,6 Prozent). Das Risiko erhöhter Ketoazidosen veranlasste jüngst, im März 2019, die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA, den Zulassungsantrag von Sotagliflozin abzulehnen.

Derzeit ist Zynquista^® nicht in Deutschland auf dem Markt. Auf Nachfrage von DAZ.online erklärt eine Unternehmenssprecherin: „Einen Termin für die Markteinführung in Deutschland kann ich heute noch nicht mitteilen". Sanofi bereite zur Zeit „eine nachhaltige Einführung" vor.

Nun veröffentlicht Sanofi neue Daten zu Sotagliflozin, die den Effekt von Sotagliflozin auf die Nierenfunktion von Typ-1-Diabetikern zeigen. Vorgestellt hat das Unternehmen die aus zwei zulassungsrelevanten Phase-III-Studien, Tandem 1 und Tandem 2, gepoolten Daten bei einer wissenschaftlichen Tagung der American Diabetes Association (ADA) in San Francisco (7. bis 11. Juni 2019).

Die Nierenfunktion erholte sich laut Sanofi wieder – die eGFR „tendierte" nach 52 Wochen Richtung Ausgangswert, heißt es in der Mitteilung. Jedoch lag die Nierenfunktion der 200 mg-Sotagliflozingruppe auch nach 52 Wochen (-0,5 ml/min/1,73m²) und der 400 mg Sotagliflozingruppe (-2 ml/min/1,73m²) verglichen mit Placebo noch unter dem Ausgangswert bei Studienbeginn.

Die Nierenfunktion ist ein wichtiger Parameter für Diabetiker, im Laufe der Erkrankung nimmt das Risiko einer diabetisch bedingten Nierenerkrankung zu. Es wird allgemein angenommen, dass Nephropathien 30 bis 40 Prozent der Typ-1-Diabetiker betreffen.

Was sagt Sanofi zu den Nierenfunktionsdaten von Sotagliflozin? 
„Die initiale Abnahme der eGFR ist ein Effekt, den alle SGLT2-Hemmer in den renalen Endpunkten der CVOTs gezeigt haben." Dies habe bereits die bekannte EMPA-REG Studie für Empagliflozin bei Typ-2-Diabetes gezeigt. Die Wissenschaftler erklärten 2017 im Lancet den initialen Dip unter Empagliflozin: „Eine Verringerung des intraglomerulären Drucks ist wahrscheinlich auch für den charakteristischen frühen Einbruch der eGFR bei Behandlungsbeginn mit SGLT2-Inhibitoren verantwortlich".

Bei Empagliflozin sank in allen Subgruppen (unterteilt nach unterschiedlicher Nierenfunktion) die eGFR zunächst, hielt sich dann aber stabil. „Gerade in der Subgruppe mit „normaler“ Nierenfunktion (eGFR circa 80 ml/min/1,73m²) dauert es 52 Wochen, bis sich die beiden Arme (Erklärung der Redaktion: Placebo und Empagliflozin) wieder angeglichen haben. Das entspricht sehr genau der Beobachtung mit Sotagliflozin bei Typ-1-Diabetes", so Sanofi. In der Tat trafen sich bei EMPA-REG für Patienten mit initialer eGFR zwischen 70 und 80 ml/min/1,73m² erst 66 Wochen nach Therapiebeginn die eGFR-Kurven von Placebo und Empagliflozin wieder. Braucht Sotagliflozin folglich noch Zeit, um die Diskrepanz zu Placebo aufzuholen?

„Die gleiche initiale Senkung, mit anschließender Stabilisierung ist nun auch für Sotagliflozin in Typ-1-Diabetes gezeigt worden". Es gelte jedoch zu beachten, dass die Tandem-Studien nicht designed wurden, um verschiedene Stadien der Niereninsuffizienz miteinander zu vergleichen und die Beobachtungszeit auch nur ein Bruchteil der der EMPA-REG Studie betrug. Dennoch ließen die in der Subanalyse der Tandem-Studien gemachten Beobachtungen auf ähnliche Effekte schließen, die in weiteren Studien bestätigt werden müssten, so Sanofi.