Mit Glykolen verunreinigte Arzneimittel – auch ein Risiko in Europa?

Diese jüngsten Ereignisse seien zwar noch Gegenstand von Untersuchungen, doch die EMA geht aufgrund von historischen Daten davon aus, dass

• betroffene pharmazeutische Hersteller keine vollständigen Identitätsprüfungen oder Tests zur Bestimmung von DEG oder EG an den Rohmaterialien durchgeführt haben
• ein risikobasierter Ansatz zur Prüfung von Rohstoffen, bei denen das Risiko einer DEG-/EG-Kontamination besteht, entweder nicht verfolgt worden ist oder völlig fehlte
• pharmazeutische Hersteller sich auf die vom Lieferanten zur Verfügung gestellten Analysezertifikate verließen
• die Herkunft von Glycerin oder Propylenglykol aus dem Analysezertifikat nicht klar ersichtlich und die Lieferkette nicht angemessen qualifiziert war
• der Einkauf des kontaminierten Rohmaterials durch den Preis bestimmt wurde, wobei GMP-Richtlinien (Good Manufacturing Practice) außer Acht gelassen wurden

Könnten solche Verunreinigungen also auch in Europa auftreten?

Die EMA erläutert hinsichtlich dieser Frage, welche Schutzmechanismen es in der EU vor ähnlichen Fällen gibt. Dazu verweist sie auf die GMP-Leitlinien der EU (Kapitel 5), die von allen herstellenden Unternehmen fordert, zu bestätigen, alle Rohstoffe beim Eingang auf ihre Identität und Qualität zu prüfen. Zudem müssten die Produkthersteller routinemäßig sicherstellen, dass eingehende Proben von 

• Glycerin,
• Propylenglykol und
• Makrogolen (Polyethylenglykol)

mit einer relativen Molekülmasse unter 1000 gemäß den Monographien des Europäischen Arzneibuchs geprüft werden. Diese würden für Glycerin und Makrogole bereits einen spezifischen Grenzwerttest für EG/DEG enthalten, ab Juli 2024 soll auch ein Test für Propylenglykol enthalten sein. 

Übrigens zählt Propylenglykol auch unabhängig von Verunreinigungen laut „kinderformularium.de“ für Kinder zu den problematischen Hilfsstoffen. Denn Propylenglykol wird in der Leber über die Alkohol-Dehydrogenase verstoffwechselt. Bei Kindern unter fünf Jahren ist dieser Abbau jedoch noch unausgereift. Außerdem wird Propylenglykol teilweise unverändert über die Nieren ausgeschieden, sodass es bei Kindern unter einem Jahr aufgrund der unausgereiften Nierenfunktion zu einer Akkumulation von Propylenglykol kommen kann. Die wichtigste toxische Wirkung sei dabei die Depression des zentralen Nervensystems. Intoxikationen wurden sowohl bei oraler, parenteraler oder kutaner Anwendung (auf verbrannter Haut, Windeldermatosen) beobachte, heißt es.