Neues Potenzial mit Tralokinumab bei atopischer Dermatitis

Die atopische Dermatitis ist die häufigste chronisch-entzündliche Hauterkrankung, die bis zu 20 Prozent der Kinder und bis zu 8 Prozent der Erwachsenen betrifft. Charakteristisch sind Entzündungen der Haut, ausgeprägte Hauttrockenheit und quälendes Jucken, verbunden mit Schlafstörungen und einer deutlichen Reduktion der Lebensqualität. Die Pathogenese der atopischen Dermatitis ist multifaktoriell und beruht auf einem genetisch bedingten Barrieredefekt der Haut, einer Dysbiose des kutanen Mikrobioms sowie auf einer Th2-dominierten Immunantwort. Die T-Zell-Balance verschiebt sich in Richtung von Th2-Zellen, welche unter anderem die Zytokine Interleukin(IL)-4 und IL-13 sezernieren. Diese spielen eine Schlüsselrolle im Krankheitsgeschehen der atopischen Dermatitis.

Zum einen fördern sie die Barriereschädigung und bewirken über eine gesteigerte Kollagenbildung eine epidermale Hautverdickung, zum anderen reduzieren sie die Produktion von Filaggrin und führen zur Reduktion antimikrobieller Peptide. Aufgrund der geschwächten Immunabwehr haben Keime wie Staphylococcus aureus und Herpesviren leichteres Spiel. IL-4 und IL-13 rekrutieren darüber hinaus auch Mastzellen und eosinophile Granulozyten, womit sie das Entzündungsgeschehen in der Haut weiter anheizen. Wichtig zu wissen: Eine gesteigerte Expression von IL-13 korreliert eindeutig mit dem Schweregrad einer atopischen Dermatitis.

Gleich drei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studien (ECZTRA 1-3) konnten die Wirksamkeit und Sicherheit von Tralokinumab nachweisen. Eingeschlossen waren insgesamt fast 2.000 erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Während ECZTRA 1 und 2 als Monotherapiestudien durchgeführt wurden, durften die Patienten in ECZTRA 3 Tralokinumab bei Bedarf mit einem topischen Corticosteroid kombinieren. In allen drei Studien erhielten die Patienten bis Woche 16 entweder initial 600 mg, und dann alle zwei Wochen 300 mg Tralokinumab oder ein Placebo. Die primären Endpunkte waren ein Investigator´s Global Assessment (IGA)-Score von 0 oder 1 (erscheinungsfreie oder fast erscheinungsfreie Haut) sowie eine 75-prozentige Verbesserung des Eczema Area and Severity Index (EASI-75).

Die Ergebnisse sahen wie folgt aus: In ECZTRA 1 und 2 erreichten nach Woche 16 signifikant mehr Patienten unter Tralokinumab einen IGA-Score 0/1 (ECZTRA 1: 15,8 vs. 7,1 %, ECZTRA 2: 22,2 vs. 10,9 %) sowie einen EASI-75 (25,0 vs. 12,7 % bzw. 33,2 vs. 11,4 %). Diese Tralokinumab-Responder wurden dann weiterbehandelt mit 300 mg alle zwei oder vier Wochen oder mit Placebo. Die Mehrheit sprach bis Woche 52 weiterhin auf den Antikörper an, selbst wenn das Dosisintervall auf vier Wochen verlängert wurde. Insgesamt benötigten weniger Patienten unter Tralokinumab eine Notfalltherapie mit Corticoiden oder Ciclosporin als unter Placebo. Zudem sorgte der IL-13-Hemmer bereits nach kurzer Zeit für vermindertes Jucken sowie für einen verbesserten Schlaf und eine allgemein gesteigerte Lebensqualität.

Zum Einsatz kommt das neue Biologikum Tralokinumab zunächst nur bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren ist bisher noch nicht belegt. Während der Schwangerschaft ist die Anwendung vorsichtshalber zu vermeiden, Stillen ist gegebenenfalls zu unterbrechen. Lebendimpfstoffe und attenuierte Lebendimpfstoffe dürfen nicht gleichzeitig mit Tralokinumab angewendet werden. Die Applikation erfolgt subkutan in Bauch oder Oberschenkel, initial 600 mg (vier Injektionen zu 150 mg an unterschiedlichen Injektionsstellen), danach alle zwei (bis vier) Wochen 300 mg. Auszusparen sind verletzte Hautstellen, Narbengewebe oder Hämatome. Die Fertigspritze darf nicht geschüttelt werden. Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank sollen die Spritzen vor der Injektion über 30 Minuten Zimmertemperatur annehmen.

Literatur

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_{Streikiene L, Hofmann SC. Update zu Pathogenese und Therapie Atopische Dermatitis. hautnah dermatologie 2021;37(4); www.springermedizin.de/dermatologische-therapieverfahren/dermatologische-diagnostik/atopische-dermatitis/19390004; Abruf am 2. September 2021}

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