Zulassungsempfehlung für Ublituximab bei Multipler Sklerose

Am 30. März 2023 hat der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) die Weichen für die Zulassung von Briumvi gestellt. Das Präparat soll künftig bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit aktiver schubförmiger Multipler Sklerose (MS) eingesetzt werden können. Das intravenös zu verabreichende Arzneimittel soll als 150-mg-Konzentrat für Infusionslösungen verfügbar werden. Antragsteller ist die „Propharma Group The Netherlands B.V.“. In Briumvi ist der monoklonale Antikörper Ublituximab enthalten. Dieser bindet an CD20-exprimierende B-Zellen, die bei Entzündungen des zentralen Nervensystems von MS-Patienten und -Patientinnen beteiligt sind. 

Die monoklonalen CD20-Antikörper Ocrelizumab, Ofatumumab und Rituximab (off-label) sind bereits auf dem Markt und können bei MS eingesetzt werden. Das „glykotechnisch“ veränderte Ublituximab ist durch eine alterierte Glykosylierung auf der Antikörperoberfläche besonders zytotoxisch gegenüber B-Zellen und depletiert diese in Zellversuchen sehr effektiv. Wie waren Vorgehen und Ergebnisse der Zulassungsstudien?

In den Studien ULTIMATE I und ULTIMATE II konnte Ublituximab die jährliche Rezidivrate akuter Nervenentzündungen um ungefähr die Hälfte (59 Prozent und 49 Prozent) senken. In den zwei Phase-3-Studien hat eine Patientengruppe den CD20-Antikörper in verschiedenen Dosierungen via Infusion erhalten (150 mg beim ersten Mal, dann insgesamt viermal 450 mg), die andere Studiengruppe nahm täglich oral 14 mg Teriflunomid ein. 

Teriflunomid gehört laut Leitlinie zu den MS-Wirkstoffen der Wirksamkeitskategorie 1, die eine relative Reduktion der Schubrate im Vergleich zu Placebo von 30 bis 50 Prozent aufweisen. Alemtuzumab, die bereits verfügbaren CD20-Antikörper (Ocrelizumab, Ofatumumab, Rituximab) und Natalizumab zählen zur Wirksamkeitskategorie 3. Das bedeutet, dass sie die Schubrate um > 60 Prozent im Vergleich zu Placebo oder > 40 Prozent im Vergleich zu Substanzen der Kategorie 1 reduzieren.

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Reaktionen auf die Infusion (Hautrötungen, Schmerzen an der Einstichstelle, bei knapp 50 Prozent der Teilnehmenden) und Infektionen, hauptsächlich der oberen Atemwege.